來源:iNature(ID:Plant_ihuman)
初級免疫反應在次級淋巴器官中啟動。虛擬記憶CD8+ T(TVM)細胞是無抗原經驗的中央記憶錶型T細胞,通過自身抗原驅動的穩態增殖獲得。然而,尚不清楚TVM細胞是否是具有相同功能潜力的同質細胞群。作為包含多種抗原受體庫的多尅隆群體,TVM細胞如何有助於對感染的抗原特异性保護反應,不是很清楚。
2021年8月6日,清華大學祁海團隊在Science Immunology線上發表題為“Virtual memory T cells orchestrate extralymphoid responses conducive to resident memory”的研究論文,該研究發現TVM細胞由CCR2+和CCR2-子集組成,它們直接在組織中以不同的管道詳細闡述了一系列效應和記憶功能。
在原發性流感感染期間,TVM細胞在感染後的第一天迅速滲入肺部並促進早期病毒控制。識別病毒抗原的TVM細胞保留在組織中,獨立於次級淋巴器官進行尅隆擴增,並產生組織駐留記憶細胞。通過協調淋巴外初級反應,異質TVM細胞直接在受感染組織中橋接先天反應和適應性記憶。
初次感染後形成的記憶T細胞室是異質的,由駐留在原始病原體進入組織中的細胞或組織駐留記憶T(TRM)細胞以及可在血液和次級淋巴器官(SLO)中迴圈的細胞或中央記憶T(TCM)細胞組成。越來越多的證據支持TRM細胞在協調有效防禦其所在局部組織再感染方面的關鍵作用,儘管TRM細胞在初次感染中發育的確切途徑尚不清楚。
除了經典的、有抗原經歷的記憶T細胞外,一些CD8+ T細胞可能會表現出記憶錶型,而沒有明顯的免疫或感染。例如,當Tec激酶依賴性通路受損時,具有記憶錶型的細胞可以在胸腺中作為“先天CD8+ T細胞”出現。記憶錶型的細胞也從外周初始T(TN)細胞在生理淋巴細胞减少症的穩態增殖中發育。
與響應外來抗原而發育的真正記憶T細胞不同,這些細胞僅表達低水準的CD49d,被稱為虛擬記憶T(TVM)細胞。與暴露於自身抗原的依賴性一致,TVM細胞傾向於從表達更高CD5水准的TN細胞發育。轉錄因數eomesodermin和穩態細胞因數白細胞介素15(IL-15)分別是TVM發展的重要內在和外在因數。
在接受抗原攻擊時,TVM細胞在增殖能力和向短壽命效應細胞(SLEC)與長壽命記憶的分化方面顯示出與原始或真實記憶對應物不同的特徵。然而,尚不清楚TVM細胞是否是具有相同功能潜力的同質細胞群。作為包含多種抗原受體庫的多尅隆群體,TVM細胞如何有助於對感染的抗原特异性保護反應,不是很清楚。在這項研究中,發現TVM細胞在效應和記憶潜力方面是異質的,並且這些細胞可以迅速滲透到感染部位,直接在組織中協調產生TRM細胞的初級反應。
參考消息:
https://immunology.sciencemag.org/content/6/62/eabg9433
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