阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經退行性疾病,與糖尿病(DM)密切相關。糖尿病患者的β細胞功能和質量的逐漸喪失可能是由於胰島澱粉樣多肽或澱粉樣蛋白的毒性聚集造成的,這與蛋白酶體和自噬的缺陷密切相關。此外,大量證據表明,AD和DM之間有共同的機制,如胰島素抵抗、胰島素生長因子訊號、炎症反應、氧化應激、澱粉樣β(Aβ)形成和神經纖維纏結形成。
二肽基肽酶-4抑制劑(DPP-4i)是廣泛使用的降糖藥,與低血糖和體重增加的風險低有關。DPP-4i通過抑制活性胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的降解來提高其生物利用度,從而改善糖代謝狀況。除了血糖特性外,DPP-4i還具有神經保護特性,其作用是多方面的,如調節促生存和抗凋亡訊號,抑制毒性蛋白的磷酸化,抑制神經炎症,以及增强實驗性AD模型的突觸可塑性。最近的臨床研究表明,使用DPP- 4i與老年人以及輕度認知障礙(MCI)或AD患者的有利認知結果有關。
然而,以前的臨床研究有很大的局限性,因為他們招募的患者沒有成像生物標誌物或神經病理學上確認的AD。使用與Aβ結合的配體的正電子發射斷層掃描(PET)是一種有價值的科技,用於視覺化和量化Aβ在活體患者整個大腦中的沉積,對檢測AD病理具有非常高的敏感性。
藉此,韓國高麗大學醫學院的Seong Ho Jeong等人,用DPP-4i對AD相關認知障礙(ADCI)患者進行治療,探究DPP-4i是否對Aβ滯留產生保護作用。
他們對使用18F-florbetaben(18F-FBB)AβPET計算的大腦皮質區域的標準化攝取值比率(SUVRs)進行了比較分析。
他們回顧了282名ADCI患者,他們的18F-florbetaben澱粉樣蛋白PET影像掃描呈陽性,根據先前診斷的糖尿病和DPP-4i的使用情况分為三組:正在使用(ADCI-DPP-4i+,n=70)或不使用DPP-4i(ADCI-DPP-4i-,n=71)的糖尿病患者和非糖尿病患者(n=141)。
使用從皮層區域計算的SUVR進行多元線性回歸分析,以確定全域和區域澱粉樣蛋白保留的組間差异。最後使用線性混合模型評估了迷你精神狀態檢查(MMSE)分數的縱向變化。
在調整了年齡、性別、教育、認知狀態和APOEε4攜帶者狀態後,ADCI-DPP-4i+組的全腦澱粉樣蛋白負擔低於ADCI-DPP-4i-組(β=0.075,SE = 0.024,p = 0.002)和非糖尿病ADCI組(β=0.054,SE = 0.021,p = 0.010)。
此外,ADCI-DPP-4i+組在顳頂區的區域澱粉樣蛋白負擔比ADCI-DPP-4i-組或非糖尿病ADCI組低。
與ADCI-DPP-4i-組相比,ADCI-DPP-4i+組的MMSE評分(β=0.772,SE = 0.272,p = 0.005)和記憶回憶子評分(β=0.291,SE = 0.116,p = 0.012)縱向下降較慢。
這個研究表明,DPP-4i的使用與ADCI糖尿病患者的低澱粉樣蛋白負擔和有利的長期認知結果有關。
原文出處:
Jeong SH,Kim HR,Kim J,et al. Association of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Use and Amyloid Burden in Diabetic Patients With AD-Related Cognitive Impairment [published online ahead of print,2021 Aug 11].Neurology.2021;10.1212/WNL.0000000000012534.doi:10.1212/WNL.0000000000012534
原文刊載於【神經新前沿】公眾號
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