結核病俗稱癆病，是由結核分枝杆菌（簡稱結核菌）引起致死性疾病，以肺部結核最為常見。結核病自2014年以來已成為世界第一大傳染病（新冠除外）。隨著耐藥結核病的不斷出現，結核病死灰復燃。中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院\呼吸疾病國家重點實驗室的張天宇團隊歷時近7年的時間開發了一種治療性活疫苗，經過動物實驗證明可輔助治療耐藥性結核病。該成果於8月18日在《生物醫學和藥物治療》（Biomedicine and Pharmacotherapy）雜誌線上發表。
這種稱被為RdrBCG（重組耐藥卡介苗）的疫苗是基於人們熟悉的卡介苗開發的。卡介苗即Mycobacterium bovis bacille Calmette Guerin（BCG），是一種减毒的牛結核分枝杆菌，是現時臨床唯一使用的預防性結核疫苗。它與人感染的結核分枝杆菌非常非常相近，基因組的序列同一性超過99%。BCG是否可以用於結核病輔助治療呢？理論上講可能不行，因為治療結核藥物幾乎都對BCG有效，BCG還來不及起作用可能已經被抗結核藥殺死了。囙此，他們提出了製備選擇性耐藥的BCG，即賦予製備的BCG對治療結核選用的藥物具有抗性。此外，一些基因重組BCG過表達某些基因後對結核的免疫保護顯示出增强的作用。所以，科研人員挑選了2個蛋白Ag85B和Rv2608，它們分別在活躍期和休眠狀態有較高水準的表達，且有報導它們具有良好的免疫保護效果。Ag85B增强BCG在宿主巨噬細胞內的存活並刺激保護性免疫的表達，而Rv2628刺激保護性免疫細胞的產生並幫助BCG克服宿主內的應激事件。他們將這2個基因綜合到製備好的耐藥野生型BCG的基因組中，獲得了這兩個外源基因可以在體內外非常穩定地表達的新型重組耐藥BCG（RdrBCG-I）。
動物研究結果表明，RdrBCG-I和野生的BCG在重度免疫缺陷的小鼠中都表現出很强的安全性。即便感染大量的BCG，小鼠在5個月觀察期內無一死亡，甚至都沒有出現病態；RdrBCG-I僅需免疫3次，永續產生持續殺菌，這是一般藥物（組合）在鞏固治療期無法實現的。RdrBCG通過皮下注射或者氣道途徑免疫，效果相當。RdrBCG-I輔助治療耐藥結核還可以改善肺部病理，有望提高愈後的康復質量。結果也證實了普通BCG添加到現有療法中確實與不添加的效果幾乎一樣，不能用於輔助治療。
RdrBCG為設計針對結核分枝杆菌等難治病原菌的治療性疫苗提供了新的設計概念。該研究是免疫學、病理學、微生物學、藥理學、微生態學、分子生物學等交叉學科的研究成果。現時已經申報了國家發明專利和國際專利保護。
該論文並列第一作者是張天宇團隊的Gift Chiwala博士，劉志永，Mugweru Julius博士和王邦興。本研究獲得國家科技重大專項重大新藥創制專項、中科院項目和廣州市健康醫療協同創新重大專項的經費支持，得到廣東特支計畫“科技創新領軍人才”、科技部“創新人才推進計畫中青年科技創新領軍人才”項目的支持，也感謝CAS-TWAS院長獎，院長國際研究金倡議（PIFI）及中科院大學基金對國際學生、學者的支持。項目得到廣州醫科大學和廣州市胸科醫院的合作者提供臨床指導和支持。
原文連結：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221008301？via%3Dihub
以上內容來源於【廣州醫科大學呼吸疾病國家重點實驗室】官網：http://www.sklrd.cn/show.php？id=1792
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