來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
腎細胞癌（RCC）是一種常見的致命惡性腫瘤，占所有成人癌症的2%以上。根據組織學和細胞遺傳學特徵，80%的RCC被細分為透明細胞腎細胞癌（ccRCC）。透明細胞腎細胞癌（ccRCC）優先侵入腎周脂肪組織（PAT），這一過程與預後不良有關。然而，這種相互作用背後的詳細機制仍然難以捉摸。
2021年9月10日，上海交通大學劉軍力及海軍軍醫大學王林輝共同通訊在Cell Metabolism線上發表題為“The thermogenic activity of adjacent adipocytes fuels the progression of ccRCC and compromises anti-tumor therapeutic efficacy”的研究論文，該研究描述了ccRCC單元和PAT之間的雙向通信。
該研究發現ccRCC細胞分泌甲狀旁腺激素相關蛋白（PTHrP）以通過PKA啟動促進PAT的褐變，而PAT介導的產熱導致釋放過量乳酸以促進ccRCC生長、侵襲和轉移。此外，廣泛用於ccRCC治療的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）通過促進PAT褐變增强了ccRCC-PAT通訊的這種惡性循環。然而，如果這種交叉通訊被H89或KT5720對脂肪細胞褐變的藥理學抑制所短路，TKI舒尼替尼的抗腫瘤功效就會增强。這些結果表明ccRCC-PAT交叉交流具有重要的臨床相關性，聯合治療的使用在提高TKI的療效方面具有廣闊的前景。
腎細胞癌（RCC）是一種常見的致命惡性腫瘤，占所有成人癌症的2%以上。根據組織學和細胞遺傳學特徵，80%的RCC被細分為透明細胞腎細胞癌（ccRCC）。腎周脂肪組織（PAT）是一種在腎筋膜和腎囊之間發現的白色脂肪組織（WAT），圍繞腎臟並支持其功能。在腫瘤發生過程中，ccRCC細胞可以通過腎被膜滲入PAT，這一過程與預後不良有關。然而，這些發現背後的詳細機制仍然難以捉摸。
癌症可以驅動相鄰非癌細胞的代謝重程式設計，以提供腫瘤快速生長所需的額外能量底物和代謝物。儘管PAT是腎腫瘤微環境的關鍵組成部分，但ccRCC和PAT之間的相互作用尚未得到很好的研究，這可能對ccRCC的生長和轉移至關重要。
文章模式圖（圖源自Cell Metabolism）
越來越多的證據表明，幾種癌症會導致WAT褐變。WAT褐變的典型標誌是解偶聯蛋白1（UCP1）的表達上調和線粒體生物發生，這也增强了脂肪細胞的細胞代謝及其釋放的代謝物。然而，ccRCC是否可以促進PAT中相鄰脂肪細胞的褐變以及假定的PAT褐變可能有助於ccRCC的生長和轉移仍然難以捉摸。酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）廣泛用於ccRCC的治療。然而，有證據表明TKI的治療效果在某些情况下會受到影響。
到目前為止，廣泛接受的觀點是，TKI療效受損是由於通過冗餘的VEGFR依賴性和非依賴性途徑觸發的腫瘤新血管化的重建。然而，限制TKI療效的其他因素仍然未被充分認識。TKI是否以及如何影響ccRCC與相鄰脂肪細胞之間的通訊尚不清楚，並且是ccRCC相關治療中的一個重要問題。
在這項研究中，比較了人類ccRCC周圍的WAT樣本，並發現了該組織顯著褐變的證據。囙此，該研究詳細描述了ccRCC和PAT之間的雙向通信，揭示了相鄰米色脂肪細胞在ccRCC腫瘤微環境（TME）中的腫瘤支持作用。有趣的是，該研究發現廣泛使用的TKI會增强脂肪細胞的褐變，進而促進腫瘤的生長、侵襲和轉移，從而為解釋某些臨床情况下TKI療效降低提供了一種機制。
參考消息：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131（21）00375-2
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