近期，首都醫科大學基礎醫學院安威教授團隊在國際著名移植外科雜誌《American Journal of Transplantation》線上發表題為“Augmenter of liver regeneration-mediated mitophagy protects against hepatic ischemia/reperfusion injury”的研究論文。研究發現，肝再生增强因數（Augmenter of liver regeneration，ALR）可通過促進Parkin途徑的線粒體自噬，保護肝臟免於缺血/再灌注（I/R）損傷，為臨床肝移植有效防止I/R損傷提供了理論依據。基礎醫學院細胞生物學系碩士研究生孔維寧和該系李文副教授為共同第一作者，安威教授為通訊作者。
缺血/再灌注（I/R）損傷是指隨著缺血器官恢復血液供應後而呈現出組織與細胞損傷反而加重的病理生理學現象。I/R損傷多發生在心、腦、肺、肝臟等重要生命器官，在肝移植等外科手術過程中極為常見，往往導致移植後併發症發生，甚至移植失敗。雖經幾十年研究，I/R損傷發生的病理機制仍未完全明了。最近研究顯示，線粒體自噬（Mitophagy）在肝臟I/R損傷過程中可能發揮重要作用，線粒體自噬通過選擇性清除受損線粒體，減輕線粒體功能障礙，保護線粒體穩態，抵禦肝臟I/R損傷過程。然而，I/R中機體如何調節線粒體自噬，尚不明確。
安威教授課題組長期致力於肝臟損傷與修復研究，前期工作顯示，肝再生增强因數ALR作為一種肝臟內源性小分子蛋白，可明顯促進肝細胞再生，並減輕多種因素引起的肝細胞損傷。然而，ALR是否通過調節線粒體自噬發揮保肝作用尚不清楚。本研究發現，在大鼠原位肝移植手術所致的冷缺血/再灌注（cold I/R）模型中，腺病毒過表達ALR可顯著增强肝細胞線粒體自噬，減輕肝臟損傷；熱缺血/再灌注（warm I/R）損傷模型和細胞缺氧-複氧（hypoxia-reoxygenation，H/R）模型上，敲减Alr可顯著降低自噬相關蛋白PINK1/Parkin介導的線粒體自噬，導致肝細胞線粒體功能障礙和細胞損傷。機制研究顯示，ALR促進線粒體自噬的作用與線粒體外膜融合蛋白Mitofusin-2（Mfn2）表達密切相關，敲减Mfn2後，ALR誘導的線粒體自噬作用可受到明顯抑制，線粒體損傷加重；相反，回補Mfn2，線粒體自噬新增，ALR保肝作用得以再現。
ALR通過Mfn2促進肝細胞線粒體自噬而減輕肝缺血再灌注損傷
上述研究表明，肝再生增强因數ALR作為肝臟特异性的保護因數，在維持線粒體穩態和對抗肝臟I/R損傷中發揮關鍵作用，為I/R相關肝臟疾病的防治提供了潜在新途徑。
本研究得到國家自然科學基金（815715543177127932071128）系列資助。
安威，教授，博士生導師，現任首都醫科大學基礎醫學院細胞生物學系主任，肝臟保護與再生調節北京市重點實驗室主任。長期從事肝臟保護與再生調節的細胞分子生物學機制。先後承擔科技部及國家自然科學基金專案12項，在國際知名雜誌發表論文70餘篇。主編大學生教材《醫學細胞生物學》（第1-4版，北京大學醫學部出版社）和研究生教材《醫學細胞生物學》（第4版，人民衛生出版社）。獲北京市科技進步獎2項。
以上內容來源於【首都醫科大學】官網：http://news.ccmu.edu.cn/syyw_12977/111515.htm
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