全文連結：https://doi.org/10.1038/s41418-021-00865-1
阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一種漸進性、多因素驅動的複雜神經退行性疾病，揭示AD早期病理生理變化的關鍵動因和分子調控機制具有重要科學價值。近日，上海交通大學基礎醫學院王昊教授與上海中醫藥大學陳紅專教授聯合團隊在Nature旗下學術期刊Cell Death & Differentiation線上發表題為“Circular RNA Cwc27 contributes to Alzheimer’s disease pathogenesis by repressing Pur-αactivity”的研究論文。該研究從AD智囊團和AD模型小鼠腦中發現環狀RNA分子circCwc27高表達，機制研究證實circCwc27通過與DNA/RNA結合蛋白Pur-α結合將其滯留於細胞質中，阻礙Pur-α入核與下游AD相關基因啟動子結合，從而促進APP轉錄並抑制學習記憶相關基因轉錄。在AD模型小鼠腦內干擾circCwc27表達可緩解Aβ蛋白相關AD病理，减少膠質細胞活化和炎症因數釋放以及突觸功能損傷，改善學習記憶功能。
全文連結：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13454
針對AD病理過程轉錄後調節機制的研究，團隊另一項研究工作也於近日線上發表於國際著名期刊Aging Cell，題目為microRNA-425 loss mediates amyloid plaque microenvironment heterogeneity and promotes neurodegenerative pathologies。該研究提出AD腦中Aβ蛋白沉積相關微環境（APAM）概念，並發現APAM中顯著下調的小RNA分子miR-425。miR-425敲减小鼠腦內呈現顯著的APAM改變，促進神經退行性病變發生和認知功能障礙。相反，上調腦內miR-425含量，可顯著緩解AD模型小鼠腦內Aβ蛋白相關病理和神經炎症反應，促進神經發生和突觸功能恢復，改善學習記憶能力。進一步研究發現APP和PTEN是miR-425的關鍵靶基因。
上述研究從轉錄組水准為深入理解AD發病機制、發掘非編碼RNA成為潜在AD早期識別標誌物及疾病修飾治療靶點提供科學依據。基礎醫學院宋成寰博士、張永芳副研究員為Cell Death & Differentiation雜誌論文的共同第一作者，王昊教授和陳紅專教授為共同通訊作者。基礎醫學院胡勇博博士、張永芳副研究員以及附屬瑞金醫院任汝靜副主任醫師為Aging Cell雜誌論文的共同第一作者，附屬瑞金醫院王剛教授及王昊教授和陳紅專教授為共同通訊作者。研究工作得到基礎醫學院邱瑜教授、高小玲研究員，以及附屬精神衛生中心王濤教授的幫助和支持。感謝國家自然科學基金、上海市科委重點專案的資助。
本文版權歸原作者所有，文章內容不代表平臺觀點或立場。如有關於文章內容、版權或其他問題請與我方聯系，我方將在核實情况後對相關內容做删除或保留處理！聯繫郵箱：yzhao@koushare.com