近期，來自上海交通大學醫學院附屬新華醫院心血管二科、心血管發育與再生醫學研究所張力教授和浙江大學醫學院附屬第一醫院徐清波教授團隊在Circulation Research上發表了題為Nonbone Marrow CD34+ Cells Are Crucial for Endothelial Repair of Injured Artery的研究論文，以單細胞轉錄組測序結合遺傳譜系示踪發現非骨髓來源血管原位CD34+細胞的內皮修復作用。
課題組首先通過單細胞轉錄組測序繪製小鼠股動脈單細胞圖譜，解析血管CD34+細胞異質性，鑒定出具有幹/祖細胞特徵的CD34+細胞亞群；通過構建CD34+遺傳譜系示踪小鼠在體追跡CD34+細胞的病理改變，發現CD34+細胞大量參與導絲拉傷內膜剝脫後的內皮修復過程。進一步地，課題組通過骨髓移植模型證明了以往被認為是“內皮祖細胞”的迴圈骨髓來源CD34+細胞只形成損傷局部的炎症細胞，而內皮修復則由非骨髓來源CD34+細胞主導；結合選擇性細胞剔除模型，發現剔除非骨髓來源CD34+細胞加重損傷後的新生內膜厚度。最後，結合單細胞測序和體外細胞實驗，課題組證實TGF-β通路中的Smad7-pSmad2/3與CD34+細胞內皮分化相關，並受microRNA-21負向調節。
綜上，該研究著眼於心血管幹細胞治療瓶頸，通過解析CD34+細胞異質性和探尋血管損傷後的內皮修復來源，創新性地發現非骨髓來源CD34+細胞修復損傷後的血管內皮，指出既往幹細胞治療，不論是幹細胞移植或是細胞捕獲支架，其招募的骨髓迴圈來源CD34+細胞反而加重局部炎症反應，是臨床試驗失敗的重要原因。後續靶向非骨髓來源CD34+細胞促進內皮修復才是優化CD34+幹細胞治療臨床轉化的合理方向。
此次發表論文的第一作者為張力教授的博士研究生蔣鎏駿，共同第一作者為浙大一院的陳婷醫生和張力團隊博士生孫厦厦。上海交通大學醫學院附屬新華醫院心血管二科、心血管發育與再生醫學研究所張力教授與浙大一院的徐清波教授為共同通訊作者。該研究受到國家自然科學基金重點專案、重大研究計畫集成項目和面上項目等課題的資助。
以上內容來源於【上海交通大學醫學院】官網：https://www.shsmu.edu.cn/news/info/1006/21206.htm
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