10月9日，生命科學學院沈錫輝教授課題組在PNAS上線上發表了題為“T6SS translocates a micropeptide to suppress STING-mediated innate immunity by sequestering manganese”的研究論文，揭示了細菌六型分泌系統（T6SS）通過分泌錳離子結合效應蛋白TssS，螯合宿主細胞cGAS-STING天然免疫通路的啟動因數錳離子，從而抑制宿主天然免疫反應的全新作用機制。我校博士後朱玲芳、青年教師徐磊和北大生科院博士後王晨光為本論文共同第一作者，沈錫輝教授、北大生科院蔣爭凡教授和軍事醫學科學院周冬生研究員為本論文的共同通訊作者。
細菌T6SS是一種分佈廣泛、結構複雜的新型分泌系統，通過將不同類型的效應蛋白投遞至胞外環境、其他細菌或者宿主細胞中，從而在細菌抗環境脅迫、細菌間競爭及與宿主的相互作用中發揮重要作用，充當細菌維持生存的重要“分子武器”。天然免疫是宿主抵抗病原微生物入侵的第一道防線，並已發現多種金屬離子在調節宿主先天免疫中的重要作用，但現時還沒有關於病原微生物通過限制宿主胞內金屬離子以擾亂天然免疫的致病機制。
本研究中，研究人員發現假結核耶爾森氏菌T6SS向宿主細胞轉運一個小蛋白TssS，其能够結合錳離子參與細菌對錳離子的獲取，並能够增强細菌抗環境脅迫能力和對小鼠的毒力。通過轉錄組分析發現TssS能够抑制宿主的天然免疫反應，尤其是cGAS-STING訊號通路介導的宿主天然免疫反應。鑒於錳離子作為cGAS-STING天然免疫通路的啟動因數，進一步研究發現TssS通過螯合錳離子來抑制STING介導的固有免疫反應，以逃避宿主對細菌的清除作用，從而揭示了一種新的細菌免疫逃避策略，為研究T6SS在細菌致病機制中的具體作用提供了新的視角。本研究不僅對於深入理解病原微生物調節宿主免疫反應的分子機制有重要意義，也將為治療一些自身免疫系統過度啟動引起的疾病提供新的思路。
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https://www.pnas.org/content/118/42/e2103526118