現時，中國成人超重和肥胖率已接近50%，已成為世界上超重和肥胖人數最多的國家之一。肥胖與心血管疾病，二型糖尿病以及某些癌症等疾病密切相關，嚴重影響人的身心健康。肥胖是一種包括遺傳、環境、生活和飲食管道多種原因導致的慢性疾病。其中，腸道屏障的破壞、內毒素血症和腸道細菌的紊亂已被證實是肥胖發展的重要因素。然而，腸道真菌作為腸道微生物群落中不可或缺的成員，它在肥胖發生發展中的作用研究甚少。影響肥胖的腸道真菌是那些？它們的機制如何？為了回答這兩個關鍵問題，劉宏偉研究員的課題組開展了深入研究。
影響肥胖的腸道真菌是那些？
該課題組通過在高脂飼料餵養小鼠的飲水中加入了三種不同抗菌譜的抗真菌藥：兩性黴素B（覆蓋念珠菌和麯黴屬）、氟康唑（念珠菌和隱球菌）和氟胞嘧啶（對念珠菌、隱球菌活性差）觀察腸道真菌對小鼠肥胖的影響。結果顯示兩性黴素B和氟康唑能够有效抑制高脂飼料誘導的肥胖，但氟胞嘧啶對肥胖行程並沒有影響。他們又對不同處理組小鼠糞便真菌進行了體外培養，在肥胖小鼠糞便中成功培養出了近平滑假絲酵母（Candida parapsilosis），而在灌胃兩性黴素B和氟康唑抑制肥胖的小鼠中均未培養出此種酵母，所以他們推測近平滑假絲酵母是小鼠肥胖行程中的重要關聯腸道真菌。在進一步對小鼠進行抗真菌處理後，口服灌胃近平滑假絲酵母能促進高脂飼料誘導的肥胖的發展，證明了近平滑假絲酵母的擴增與飲食肥胖的因果關係。
近平滑假絲酵母促進肥胖的機制如何？
腸道中的脂肪酶通過將膳食甘油三酯轉化為單甘油酯和游離脂肪酸能够促進人體的脂肪堆積，是減肥藥奧利司他的靶點。近平滑假絲酵母是工業上重要的脂肪酶生產菌，囙此他們提出假設：近平滑假絲酵母產生的脂肪酶是促進肥胖的發展的重要機制。通過建立脂肪酶基因敲除的近平滑假絲酵母，在小鼠體內證實脂肪酶分泌是該酵母促進肥胖發展的關鍵機制。靶向抑制腸道真菌擴張可以作為肥胖預防的新策略。
該研究證實了腸道真菌近平滑假絲酵母通過產生脂肪酶促進飲食誘導的肥胖發生發展。以上研究成果以The gut commensal fungus，Candida parapsilosis，promotes high fat-diet induced obesity in mice為題，發表在Communications Biology（doi.org/10.1038/s42003-021-02753-3）期刊上。孫珊珊、汪鍇博士與博士研究生孫莉為該文章的並列第一作者，劉宏偉研究員和代煥琴副研究員為共同通訊作者。這項工作得到了中科院戰畧先導項目的支持。
論文連結：
https://www.nature.com/articles/s42003-021-02753-3