臨床抑鬱症，也稱嚴重抑鬱症，估計在任何一年都會影響到美國大約2000萬人。現時的治療方法適用於其他已知的受體，包括單胺類，但並不總是對所有的人都有效，還需要其他的選擇。
11月20日，來自斯克裡普斯研究所的研究人員在Science上線上發表了題為“Cryo-EM structure of human GPR158 receptor coupled to the RGS7-Gβ5 signaling complex”的研究論文，確定了一種不尋常的腦細胞受體gpr158的近原子尺度結構，它與抑鬱和焦慮有關。結構研究揭示了受體及其調控複合體，促進了對基本細胞受體生物學的理解。
先前有研究發現，GPR 158在死亡時被診斷患有抑鬱症的人的前額葉皮層中處於异常高的水准。他們還發現，暴露在慢性應激下會新增小鼠前額葉皮層中這種受體的水准，從而導致抑鬱--類似於抑鬱的行為--而消除長期應激小鼠的GPR 158活性，使其對抑鬱和應激的影響產生抵抗力。此外，GPR 158受體的活性也與前列腺癌有關。
從歷史上看，GPR 158並不容易學習。它被稱為“孤兒受體”，因為科學家們還沒有以一種類似於翻轉開關的管道識別負責啟動其訊號功能的分子。這種受體也被認為是不尋常的，因為在大腦中，與其家族中的大多數受體不同，它與一種稱為RGS訊號複合物的蛋白質複合物密切相關。RGS是“G蛋白訊號調節因數”的縮寫，它對細胞訊號有很强的抑制作用。然而，一直不清楚為什麼GPR 158參與這項工作。
在新的研究中，解决受體的結構提供了許多關於GPR 158如何工作的見解。首先，科學家發現，它與RGS複合物的結合管道與許多受體通常與其常規換能器結合的管道相同，從而產生了將RGS蛋白作為信號轉導手段的想法。第二，該受體以磷脂穩定的GPR 158蛋白的兩個相互關聯的拷貝形式存在。
總之，已經確定了一種不尋常的腦細胞受體gpr158的近原子尺度結構，它與抑鬱和焦慮有關。結構研究揭示了受體及其調控複合體，促進了對基本細胞受體生物學的理解。它也使潜在的治療方法的研究成為可能，旨在封锁GPR 158作為治療抑鬱、焦慮和可能的其他情緒障礙的一種策略。
參考文獻：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl4732