中國科學院上海營養與健康研究所林旭研究組與中國科學院分子細胞科學卓越創新中心曾嶸研究組合作,分別於2021年11月20日和4月7日在國際著名的Diabetologia(《糖尿病學》)及The American Journal of Clinical Nutrition(AJCN,《美國臨床營養學雜志》)雜誌發表了題為“Associations of plasma glycerophospholipid profile with modifiable lifestyles and incident diabetes in middle-aged and older Chinese”、“Plasma glycerophospholipid profile,erythrocyte n–3 PUFAs,and metabolic syndrome incidence: a prospective study in Chinese men and women”的研究論文。
近幾十年來,我國居民的肥胖、代謝綜合征及糖尿病等心血管代謝性疾病的患病率快速攀升,嚴重威脅著我國居民的健康。健康的生活方式是國際公認的預防和控制這類疾病的經濟有效的方法,但現時人們對其在疾病過程中的複雜影響和調控路徑認識有限。近年來,包括脂質組在內的代謝組學科技的快速發展,為發現疾病早期的生物標記物、闡釋疾病發生發展相關的代謝通路和調控因素提供了契機。在諸多的脂質分子中,甘油磷脂(glycerophospholipid,GPLs)作為哺乳動物細胞膜含量最豐富的磷脂,參與了多種重要的生理功能,如細胞信號傳導、脂蛋白分泌和代謝,以及內質網、線粒體的功能等。大量的動物研究提示GPL代謝紊亂能引發內質網應激、以及肥胖、胰島素抵抗、血脂异常等代謝异常。迄今為止,國際上有關GPL與糖尿病、代謝綜合征的前瞻性隊列研究有限,尤其是在亞洲人群中的研究十分匱乏。
林旭研究員團隊通過與曾嶸研究員的團隊合作,通過採用高通量靶向液相色譜—電噴霧串聯質譜法定量檢測了2248名參加“中國老齡人口營養健康狀況研究”志願者的基線血漿脂質組(728種脂質),其中包括了160種GPLs。林旭組博士生陳雙雙和副研究員孫亮等在GPL與糖尿病的相關研究(Diabetologia)中發現:(1)8種GPLs [1種溶血磷脂醯膽鹼、6種磷脂醯膽鹼(PC)以及1種磷脂醯乙醇胺(PE)],尤其是與脂質從頭合成途徑(de novolipogenesis pathway,DNL)脂肪酸相關的PC水准的升高可顯著增加6年糖尿病發病風險(相對風險比值比:1.13-1.25;圖1);(2)其中4種僅包含飽和、單不飽和的脂肪酸醯基鏈的GPLs [PC(16:0/16:1,16:0/18:1,18:0/16:1)和PE(16:0/16:1)]與高精製穀物(大米和麵條),低魚類、乳製品和大豆製品攝入相關的膳食模式呈顯著正相關(P< 0.001;圖2);(3)上述8種GPLs與糖尿病風險之間的正相關性在體力活動水准較低的個體中更為顯著(P-inter< 0.05;圖3)。而在與代謝綜合征相關的研究(AJCN)中則發現:(1)11種GPLs(1種PC、9種PE以及1種磷脂醯絲氨酸)水准的升高可顯著增加6年後代謝綜合征的發病風險(相對風險比值比:1.16-1.30;圖4),而且這些GPLs的sn-2位置大部分含有長鏈或超長鏈多不飽和脂肪酸(PUFAs);(2)其中7種GPLs與代謝綜合征發病風險之間的正相關性在紅細胞膜n-3 PUFAs水准較低的人群中更顯著(P-inter< 0.05;圖5)。總之,上述研究提示特定GPL能顯著增加6年後糖尿病或代謝綜合征的發病風險,但新增體力活動或攝入n-3 PUFAs可能有助於降低其對心血管健康的負面影響。
中國科學院上海營養與健康研究所林旭研究員、孫亮副研究員及中國科學院分子細胞科學卓越創新中心曾嶸研究員為這兩篇論文的共同通訊作者;中國科學院上海營養與健康研究所博士研究生陳雙雙為兩篇論文的第一作者,中國科學院分子細胞科學卓越創新中心吳慶慶博士為論文的共同第一作者。上述研究獲得了中國科學院戰略性科技先導專項(B類)、科技部十三五“精准醫學研究”重點專項、國家自然科學基金及上海市科技重大專項等的資助。
文章連結:
https://doi.org/10.1007/s00125-021-05611-3
https://doi.org/10.1093/ajcn/nqab050
圖1.基線血漿甘油磷脂與新發糖尿病風險的關聯關係
圖2.與血漿甘油磷脂相關的膳食模式
圖3.根據體力活動水准對血漿甘油磷脂與新發糖尿病間關聯關係進行分層分析
圖4.基線血漿甘油磷脂與新發代謝綜合征風險的關聯關係
圖5.根據紅細胞膜n-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)水准對血漿甘油磷脂與新發代謝綜合征間關聯關係進行分層分析