來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
β-地中海貧血（BTM）是世界上最常見的單基因遺傳病之一，由編碼血紅蛋白（Hb）β-鏈的基因突變引起，其特徵是β-珠蛋白合成减少或缺失、紅細胞生成無效和由過量α鏈引起的成熟紅細胞（RBC）溶血。沙利度胺可誘導紅細胞祖細胞中γ-珠蛋白的表達，但其對輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）患者的療效仍不清楚。
2021年11月18日，中國醫學科學院/北京協和醫學院周光飆，上海交通大學陳賽娟及梧州工人醫院陳江明共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18.19）線上發表題為“Safety and efficacy of thalidomide in patients with transfusion-dependentβ-thalassemia: a randomized clinical trial”的研究論文，在這項多中心、隨機、雙盲的2期臨床試驗中，該研究旨在確定沙利度胺在TDT患者中的安全性和有效性。100名14歲或以上的患者被隨機分配接受安慰劑或沙利度胺治療12周，然後是至少36周的延長期。主要終點是患者血紅蛋白（Hb）水准的變化。次要終點包括輸注的紅細胞（RBC）組織和不良反應。
在安慰劑對照期間，接受沙利度胺治療的患者的Hb中比特濃度升高達到了14.0（範圍，2.5至37.5）g/L，而接受安慰劑治療的患者的Hb濃度沒有顯著變化。在12周內，接受沙利度胺和安慰劑治療的患者的平均RBC輸血量分別為5.4±5.0 U和10.3±6.4 U（P < 0.001）。與安慰劑相比，沙利度胺的嗜睡、頭暈、疲勞、發熱、喉嚨痛和皮疹等不良事件更常見。在擴展階段，沙利度胺治療24周導致Hb濃度持續新增，達到104.9±19.0 g/L，無需輸血。Hb濃度的顯著增加和RBC輸血的减少與非β0/β0和HBS1L-MYB（rs9399137 C/T、C/C；rs4895441 A/G、G/G）基因型相關。這些結果表明沙利度胺對TDT患者有效。
β-地中海貧血（BTM）是世界上最常見的單基因遺傳病之一，由編碼血紅蛋白（Hb）β-鏈的基因突變引起，其特徵是β-珠蛋白合成减少或缺失、紅細胞生成無效和由過量α鏈引起的成熟紅細胞（RBC）溶血。BTM分為主要亞型、中等亞型和次要亞型，也分為輸血依賴性地中海貧血（TDT）和非輸血依賴性地中海貧血（NTDT）。每年，全球將有超過40000名BTM嬰兒出生，其中包括26000名TDT，其中大部分出生在資源有限的國家。
現時，全球約有100000名患者接受定期輸血。BTM的其他治療方案主要包括鐵螯合、造血幹細胞移植（HSCT）、新興基因治療和紅細胞成熟劑。據估計，只有12%的TDT兒童接受足够的輸血，並且< 40 %的輸血者接受了足够的鐵螯合療法。儘管HSCT可治癒14歲以下的移植患者，但它適用於不到30%的患者，並且接受者的治療相關死亡率為5-10%。基因治療是一種有前景的治療方法，但其長期療效仍有待確定。囙此，迫切需要有效且負擔得起的補救措施來挽救TDT患者，尤其是14歲及以上的患者。
誘導產生代償性胎兒Hb（Hb F）是BTM的一種新興治療選擇，其功效與Gγ珠蛋白基因HBG27中的單核苷酸多態性（SNP）（也稱為Xmn I多態性，在基因的-158比特）、BCL11A8和HBS1L-MYB基因間區域相關聯。沙利度胺已被證明是一種Hb F誘導劑，在一些病例報告中，它可以顯著增加TDT患者的Hb（主要是Hb F）濃度。
在9名接受沙利度胺治療的患者中，Hb濃度和Hb F比值從治療前的51.3±21.5 g/L和35.7±26.8%新增到治療後103.8±7.5g/L和75.7 ± 14.6%。在這些患者中，通常在沙利度胺治療後1個月內觀察到Hb新增。然而，這些臨床數據是病例報告或小規模單中心研究，而其他Hb F誘導劑（包括羥基脲和丁酸鹽）並不令人滿意。
在這項多中心、隨機、雙盲的2期臨床試驗中，該研究旨在確定沙利度胺在TDT患者中的安全性和有效性。100名14歲或以上的患者被隨機分配接受安慰劑或沙利度胺治療12周，然後是至少36周的延長期。主要終點是患者血紅蛋白（Hb）水准的變化。次要終點包括輸注的紅細胞（RBC）組織和不良反應。
在安慰劑對照期間，接受沙利度胺治療的患者的Hb中比特濃度升高達到了14.0（範圍，2.5至37.5）g/L，而接受安慰劑治療的患者的Hb濃度沒有顯著變化。在12周內，接受沙利度胺和安慰劑治療的患者的平均RBC輸血量分別為5.4±5.0 U和10.3±6.4 U（P <0.001）。與安慰劑相比，沙利度胺的嗜睡、頭暈、疲勞、發熱、喉嚨痛和皮疹等不良事件更常見。在擴展階段，沙利度胺治療24周導致Hb濃度持續新增，達到104.9±19.0 g/L，無需輸血。Hb濃度的顯著增加和RBC輸血的减少與非β0/β0和HBS1L-MYB（rs9399137 C/T、C/C；rs4895441 A/G、G/G）基因型相關。這些結果表明沙利度胺對TDT患者有效。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00811-0
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