尼曼-皮克病（Niemann-Pick disease，type C1）是一種進行性、致命的神經退行性疾病，是由內溶酶體儲存的未酯化膽固醇引起的。小腦共濟失調是小腦浦肯野神經元逐漸喪失的結果，是尼曼-皮克病C1型的一個主要症狀。
11月16日，來自美國國立衛生研究院的研究人員在Molecular Genetics and Metabolism上線上發表了題為“Reduction of glutamate neurotoxicity:A novel therapeutic approach for Niemann-Pick disease，type C1”的研究論文，發現了利魯唑可能提供一種新的治療方法來减少尼曼-皮克病C1型患者的疾病進展。
Niemann-Pick病，C型（NPC）是一種罕見的、致命的溶酶體疾病，臨床上以進行性神經變性為特徵。NPC可由NPC1或NPC2的突變引起；然而，大多數病例是由於NPC1功能受損所致。據估計，NPC1的發病率約為1/100000-120000。NPC1蛋白與NPC2一起將未酯化的膽固醇從溶酶體腔內運輸到溶酶體限比特膜，在那裡成為生物可利用性。NPC1或NPC2的功能受損導致未酯化膽固醇在溶酶體內積聚，細胞功能的膽固醇生物利用率下降。NPC1的主要臨床症狀是進行性小腦共濟失調和癡呆。發病年齡是異質的，但NPC1主要影響兒童和青少年，死亡年齡中位數為13歲。
長期治療資料顯示，米格魯斯特（miglustat）是一種糖肽合成抑制劑，可延緩NPC1神經系統疾病的進展並新增生存率。儘管歐洲藥品管理局和其他國家已經準予米格魯斯特用於治療NPC，但它在美國沒有得到準予。現時還沒有FDA準予的NPC1的治療方法，囙此治療NPC1患者的治療干預措施仍有很大的醫療需求沒有得到滿足。
NPC 1的原因是膽固醇通過細胞移動能力受損，導致難以控制運動、肝臟和肺病、吞咽功能受損、智力衰退和死亡。NPC 1中的許多運動困難是由於被稱為Purkinje神經元的腦細胞逐漸喪失所致。Riluzole是一種用於治療肌萎縮側索硬化症（Als）的藥物，這是一種影響神經細胞控制運動的疾病，它可以減緩尼曼-皮克氏病C1（NPC 1）一種影響兒童和青少年的罕見遺傳病（NPC 1）中某個特定腦細胞的逐漸消失，美國國立衛生研究院（National Institute Of Health）的科學家對小鼠進行了一項研究。
比較對照組（Npc1+/+）和突變組（Npc1-/-）小鼠的單細胞RNAseq數據，觀察到Npc1-/-星形細胞中Slc1a3的表達明顯減少。Slc1a3編碼一個谷氨酸轉運體（GLAST，EAAT1），其功能是在神經元發射後降低突觸後空間的谷氨酸濃度。谷氨酸是一種興奮性神經遞質，谷氨酸的細胞外水准升高可產生神經毒性。EAAT1功能受損是6型發作性共濟失調的基礎，這是一種具有進行性小腦功能障礙的罕見疾病，囙此表明尼曼-皮克病C1型的谷氨酸攝取受損可能有助於疾病的進展。
現在表明，Npc1-/-小鼠中Slc1a3的表達减少，其功能後果包括Npc1-/-星形膠質細胞的表面蛋白表達减少和谷氨酸攝取减少。為了測試谷氨酸神經毒性是否在尼曼-皮克病（C1型）的進展中起作用，用頭孢曲松和利魯唑治療NPC1缺陷小鼠。頭孢曲松是一種β-內醯胺類抗生素，已知可上調Slc1a2的表達，這是一種替代性膠質谷氨酸轉運體。儘管頭孢曲松新增了Slc1a2的表達，但沒有觀察到NPC1突變小鼠的治療效果。利魯唑是一種谷氨酸受體拮抗劑，可抑制突觸後谷氨酸受體的信號傳導，减少谷氨酸的釋放，從而延緩ALS的進展。
在現時的研究中，與未治療的小鼠相比，與未治療的小鼠相比，服用利魯唑的NPC 1小鼠存活時間延長了12%。研究人員認為，利魯唑或類似藥物可能為NPC 1患者減緩疾病進展提供了一種方法。
參考文獻：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S109671922100826X？via%3Dihub