來源：iNature（ID:Plant_ihuman）
自然殺傷（NK）細胞被認為通過調節全身炎症與2型糖尿病相關。然而，NK細胞調節胰島素敏感性的機制仍然未知。
2021年11月30日，中國藥科大學徐寒梅團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18.19）線上發表題為“Natural killer cell-derived exosomal miR-1249-3p attenuates insulin resistance and inflammation in mouse models of type 2 diabetes”的研究論文，該研究發現來自瘦小鼠的NK衍生外泌體減輕了肥胖誘導的2型糖尿病小鼠的胰島素抵抗和炎症。此外，瘦NK衍生的外泌體可增强胰島素敏感性並緩解脂肪細胞和肝細胞的炎症。MiR-1249-3p在瘦NK衍生的外泌體中顯著上調，可以通過外泌體從NK細胞轉移到脂肪細胞和肝細胞。NK衍生的外泌體miR-1249-3p顯著誘導細胞胰島素敏感性並緩解炎症。
從機制上講，外泌體miR-1249-3p直接靶向SKOR1以調節三元複合物SMAD6/MYD88/SMURF1的形成，其通過抑制TLR4/NF-κB訊號通路介導葡萄糖穩態。該研究揭示了NK衍生的外泌體miR-1249-3p在緩解胰島素抵抗中的新作用，並為2型糖尿病提供了一系列潜在的治療靶點。
2型糖尿病（T2D）是代謝性糖尿病的最常見形式，特徵是高血糖（也稱為高血糖症）和胰島素抵抗。遵循高脂肪飲食的個體特別容易患肥胖症，這顯然是人類胰島素抵抗的最常見原因。胰島素抵抗的症狀包括脂肪細胞、肌肉細胞和肝細胞對胰島素的敏感性降低，以及失調的胰島素訊號和葡萄糖、脂肪和蛋白質的代謝紊亂，最終導致T2D的平行上升。T2D患者總是伴隨著亞臨床全身性低度炎症反應和脂肪組織、肝臟、胰島、下丘腦、心臟組織和其他組織的功能障礙，最終發展為慢性併發症。
先前的研究表明，免疫系統調節全身的代謝器官。各種免疫細胞，如T細胞、B細胞、巨噬細胞和NK細胞，在T2D中起著至關重要的作用。肥胖誘導炎症，其特徵是巨噬細胞浸潤新增，並與巨噬細胞群從抗炎M2巨噬細胞轉變為促炎M1巨噬細胞相關，在很大程度上導致肥胖引起的胰島素抵抗。NK細胞和巨噬細胞可以合作調節炎症。此外，脂肪細胞上調肥胖中NK細胞啟動受體（NCR1）的配體，這會觸發NK細胞的增殖。事實上，NK細胞在肥胖誘導的炎症和胰島素抵抗中起著關鍵作用。然而，NK細胞在肥胖引起的炎症中的作用和機制尚不清楚。
文章模式圖（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
外泌體是直徑約30-150 nm的囊泡狀體，是細胞內體膜向內出芽形成的多囊泡，與細胞膜融合後釋放到細胞外環境中。外泌體由各種類型的細胞產生，並通過運輸資訊貨物作為細胞間通訊的介質，例如蛋白質、脂質和RNA（miRNA、mRNA、lncRNA和circRNA），在外泌體中穩定並轉移。此外，外泌體可以由胰島β細胞、幹細胞和胰島素敏感組織分泌，然後轉移到代謝器官、免疫細胞和內皮細胞以維持葡萄糖穩態或通過免疫反應、氧化應激和血管生成加重胰島素抵抗。然而，脾臟NK細胞衍生的外泌體在T2D的發生和發展中的參與尚不清楚。
NK細胞通過控制炎症因數的釋放在小鼠體內發揮抗抑鬱樣作用。NK細胞衍生的外泌體miR-207减少促炎細胞因數（IL-1β、IL-6和TNF-α）的釋放並減輕小鼠的抑鬱樣症狀。在這項研究中，揭示了NK衍生的外泌體在緩解胰島素抵抗中的新作用，並為T2D提供了潜在的治療靶點。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00805-y
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