基礎醫學院生物化學與分子細胞生物學系的副研究員馬皎博士等最近在Blood雜誌上發表了“Oncogenic role of SOX9-DHCR24-cholesterol biosynthesis axis in IGH-BCL2 positive diffuse large B cell lymphomas”的研究論文。報導了在一種染色體轉位突變形成IGH-BCL2融合基因的大B細胞淋巴瘤(DLBCL)中,轉錄因數SOX9高表達,並通過調控膽固醇合成相關的酶DHCR24的表達,促進這種亞型DLBCL發生發展的新機制。
轉錄因數SOX9與幹細胞分化和軟骨形成相關,可促進多種實體瘤包括乳腺癌,前列腺癌,腸癌等的發生發展,但其在淋巴瘤中的作用尚未知。馬皎等課題組研究人員在對114例DLBCL病人樣本的分析檢測中,發現多數DLBCL病人標本中SOX9表達較低(11/114)。但在具有IGH/BCL2染色體轉位突變的GCB亞型的標本中,卻發現SOX9高表達。在DLBCL細胞株中亦發現了SOX9主要高表達在IGH/BCL2陽性的DLBCL細胞株中。進一步研究發現,SOX9的表達對於IGH-BCL2陽性DLBCL細胞的存活和增殖能力是必需的。通過對SOX9調控的轉錄組分析,發現SOX9可顯著調控以DHCR24為代表的膽固醇代謝相關的基因的表達,進一步證實了SOX9對DHCR24介導的膽固醇合成的促進作用。靶向SOX9-DHCR24-膽固醇合成通路可以顯著的抑制DLBCL的腫瘤的發展。
該研究工作首次報導了膽固醇代謝的改變對一種DLBCL亞型的特异的致病作用與分子機制,為這種亞型的診斷與治療提供了新的標誌物和靶點,這對DLBCL的臨床防治有重要意義。該論文的第一作者為上海交通大學醫學院與陝西師範大學聯合培養的碩士研究生申雅潔,上海交通大學基礎醫學院的馬皎副研究員,程金科研究員及美國康奈爾大學威爾醫學院Wayne Tam研究員為論文的共同通訊作者,該工作得到了國家自然科學基金、上海市科委、上海交通大學醫學院人才引進啟動基金等經費的資助。