首醫大附屬北京天壇醫院曹勇教授團隊《Circ,Res》揭示腦動靜脈畸形發病機制

首都醫科大學附屬北京天壇醫院李昊主治醫師、博士生霍然、付偉倫博士及香港科技大學YoonheeNam為共同第一作者,附屬北京天壇醫院曹勇教授與香港科技大學王吉光教授為論文共同通訊作者。現任首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經外科腦血管病一病區副主任,兼任首都醫科大學腦重大疾病研究院副院長。

2021年10月,首都醫科大學附屬北京天壇醫院曹勇教授團隊聯合香港科技大學王吉光教授團隊在《Circulation Research》發表題為“De Novo Germline and Somatic Variants Convergently Promote Endothelial-to-Mesenchymal Transition in Simplex Brain Arteriovenous Malformation”的研究論文。論文提示在單純性腦動靜脈畸形中存在體細胞突變和新發生殖細胞突變(De novo germline mutation,DNM),這些突變可促進病灶中內皮細胞發生間質轉化。首都醫科大學附屬北京天壇醫院李昊主治醫師、博士生霍然、付偉倫博士及香港科技大學YoonheeNam為共同第一作者,附屬北京天壇醫院曹勇教授與香港科技大學王吉光教授為論文共同通訊作者。

腦動靜脈畸形是一種中樞神經系統先天性血管發育不良性疾病,是導致兒童和青年人顱內出血的重要原因。其中,95%的腦動靜脈畸形無明確家族史(單純性),病因尚不明確。

附屬北京天壇醫院曹勇教授團隊聯合香港科技大學王吉光教授團隊在4年多的時間裏構建了腦動靜脈畸形多組學數据集,其中包括17例單細胞轉錄組測序數據、231例腦動靜脈畸形外顯子測序和/或轉錄組測序數據以及60個家庭(病人、未患病父母)的全外顯子測序數據(43例為相匹配的、同一個體的、體細胞和新發生殖細胞突變數據)。基於該數据集的分析,課題組發現腦動靜脈畸形存在內皮間質轉化(EndMT)現象。為明確EndMT的驅動機制,課題組對219例腦動靜脈畸形及60個家庭的外周血樣本進行全外顯子測序。結果顯示,69.8%的腦動靜脈畸形中存在KRAS突變;同時還發現腦動靜脈畸形中存在新發生殖細胞突變,如ENG(剪接體突變)、JUP(終止密碼子突變)和EXPH5(獨立兩個病例中發現,一例為終止密碼子突變,一例為錯義突變)等突變,並且體細胞突變與DNM突變很少同時發生。體外實驗驗證發現KRAS突變和新發生殖系突變均能驅動EndMT過程。進一步研究顯示,洛伐他汀可以抑制突變基因誘導的EndMT,也能在原代培養的腦動靜脈畸形內皮細胞中逆轉EndMT,提示洛伐他汀可能具有延緩腦動靜脈畸形病情進展的作用。

上述研究加深和豐富了腦動靜脈畸形發病機制的理解,也為治療腦動靜脈畸形提供了嶄新思路。

該研究受北京市衛健委中國重大腦疾病基因組學平臺建設-腦動靜脈畸形多組學研究(PXM2019_026280_000002-AVM)、首都醫科大學大數據精准醫療高精尖創新中心計畫等項目支持。

曹勇,教授,主任醫師,博士生導師。現任首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經外科腦血管病一病區副主任,兼任首都醫科大學腦重大疾病研究院副院長。同時,他還兼任中華醫學會神經外科學分會腦血管病學組副組長,中國卒中學會複合介入神經外科分會常務副主委。曹勇教授長期從事腦血管病的臨床和基礎研究,承擔國家自然科學基金、國家十三五課題等多項課題。近5年,曹勇教授以通訊作者在《The American Journal of Human Genetics》《Neurology》《Stroke》等期刊上發表論文30餘篇。

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本文標題: 首醫大附屬北京天壇醫院曹勇教授團隊《Circ,Res》揭示腦動靜脈畸形發病機制
永久網址: https://www.laoziliao.net/doc/1656037402814752
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