據世界衛生組織國際癌症研究署（IARC）發佈的2020年全球最新癌症負擔數據。2020年全球胃癌新發病例高達109萬，位居癌症發病率第五，死亡率更是位居第四。而在我國，胃癌的發病率和死亡率更是高居第三。更重要的是，50歲以下的年輕人群的胃癌發病率越來越高。
大約20%的晚期胃癌和胃食管交界癌具有人表皮生長因數受體2（HER2）的過表達或擴增，而這與預後不良以及癌症復發和死亡率新增有關。十多年來，曲妥珠單抗（抗HER2單抗）聯合化療已成為HER2陽性癌症患者的標準一線治療。
近日，紀念斯隆凱特琳癌症中心和威爾康奈爾醫學院聯合世界各地的20多家醫療機構，在Nature發表了題為：The KEYNOTE-811 trial of dual PD-1 and HER2 blockade in HER2-positive gastric cancer的論文。
這項3期臨床中期分析結果顯示，派姆單抗（抗PD-1單抗）+曲妥珠單抗（抗HER2單抗）+化療，三管齊下，顯著减少了HER2陽性胃癌患者的腫瘤大小，在部分患者中誘導了完全響應，顯著提高了客觀緩解率。
這項研究首次展示了PD-1免疫檢查點抑制劑對HER2陽性胃癌群體的效果，這項臨床試驗完成後，可能會導致局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性胃癌或胃食管交界癌患者治療範式的轉變。
論文作者還包括：鄭州大學附屬腫瘤醫院李寧、哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院白玉賢、北京大學腫瘤醫院沈琳、新疆醫科大學附屬醫院唐勇、中國人民解放軍總醫院徐建明、中國人民解放軍腫瘤中心秦叔逵。
2020年癌症新發病例數前十的癌症類型，胃癌位居五
2020年癌症死亡病例數前十的癌症類型，胃癌位居第四
此前，派姆單抗（抗PD-1單抗）+曲妥珠單抗（抗HER2單抗）+化療的2期臨床試驗顯示出在HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界癌患者中臨床療效提高，且安全性可控。
基於這些令人鼓舞的結果，紀念斯隆凱特琳癌症中心和威爾康奈爾醫學院的Yelena Y. Janjigian聯合了中國、日本、智利、義大利、烏克蘭、波蘭、比利時、韓國等20多家科研結構，開展了這項名為KEYNOTE-811的隨機、雙盲、全球3期臨床試驗。旨在進一步評估這種新型聯合用藥的效果和安全性。
這篇Nature論文報告了前264名患者的中期分析結果，這些患者以1:1的比例隨機分配接受派姆單抗+曲妥珠單抗+化療或安慰劑+曲妥珠單抗+化療。
試驗結果顯示，派姆單抗+曲妥珠單抗+化療組的客觀緩解率為74.4%，而安慰劑+曲妥珠單抗+化療組的客觀緩解率為51.9%。派姆單抗+曲妥珠單抗+化療組的客觀緩解率提高了22.7%，這支持了臨床前研究，表明阻斷HER2和阻斷PD-1之間可能存在著協同效應。
此外，這兩組之間的不良反應發生率相似（派姆單抗組57.1%，安慰劑組57.4%）。
研究團隊表示，這項研究首次展示了PD-1免疫檢查點抑制劑對HER2陽性胃癌群體的效果，臨床試驗結果顯示，派姆單抗+曲妥珠單抗+化療的組合，不僅顯著提高了客觀反應率，還顯著减少了腫瘤大小並誘導了一些患者的完全響應。
論文連結：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04161-3