2月1日，藥學院劉天罡與人民醫院李豔、王高華、劉忠純聯合團隊在Cell Host & Microbe（IF=21.023）上發表論文，揭示了男性抑鬱症患者中腸道菌與抑鬱發病機制之間的一種聯系，顯示了針對特定類型患者以腸道中睾酮降解菌為靶點的潜在治療方向。
論文題為“3β-Hydroxysteroid dehydrogenase expressed by gut microbes degrades testosterone and is linked to depression in males”（《男性中腸道菌通過表達3β-類固醇脫氫酶降解睾酮並導致抑鬱》）。武漢大學人民醫院博士研究生李迪、中科院深圳先進技術研究院副研究員劉然、武漢大學人民醫院博士汪明、彭銳為共同第一作者。
睾酮是一種神經類固醇激素，它的降低是男性抑鬱症的病因之一。正常情况下，睾酮被肝臟代謝並通過膽汁排入腸道後再次被重吸收入血，形成肝腸迴圈。人體腸道中的微生物具有豐富的功能，學者們也囙此把它們稱之為身體“器官”之一。睾酮的肝腸迴圈過程是否能被腸道菌群影響呢？
聯合團隊發現部分男性抑鬱患者糞便菌群對睾酮具有很强的降解能力。他們利用睾酮作為唯一碳源從抑鬱患者的腸道中分離出了一株睾酮降解菌，並通過動物實驗在大鼠中證明了腸道中睾酮降解菌的存在能引起血清和腦組織睾酮的降低，並導致大鼠抑鬱樣行為。
腸道睾酮降解菌通過降解睾酮導致抑鬱症
作者在該菌基因組中發現了發揮睾酮降解作用的3β-HSD酶基因，並利用該基因構建出了能够降解睾酮的基因工程大腸桿菌。將這種能表達3β-HSD酶的大腸桿菌灌胃給大鼠後，能使大鼠血清和腦組織睾酮降低，並出現抑鬱樣行為。該結果說明，腸道中任何能表達3β-HSD或其同工酶的細菌都有導致抑鬱的可能性。
該工作闡述了在部分男性抑鬱症患者中腸道菌與抑鬱發病機制之間的一種聯系，顯示了針對這類型患者，可以以腸道中睾酮降解菌為靶點的潜在治療方向。這有利於特定類型的抑鬱症的對因治療，以期望降低居高不下的復發率。事實上，除了抑鬱症以外，睾酮不足還會使男性出現性欲低下，力量下降，記憶力減退，易患骨質疏鬆症和心血管疾病等不良後果。囙此，腸道睾酮降解菌的發現具有潜在的更廣泛的臨床意義。
據悉，該工作得到了該工作得到了國家重點研發計畫（2018YFA0900400，2018YFC1314600）、萬人計畫領軍人才、國家自然科學基金（No.81571325，No.81401117），武漢大學醫學科學促進計畫（No.TFLC2018001），深圳合成生物學研究所科學研究計畫（HSY89901038）的資助。
論文連結：https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.01.001