心臟病一直以來是人類的主要殺手。其中心臟纖維化是一種常見的心臟病類型，每年會導致大量的人死亡。
今年1月初，美國賓夕法尼亞大學研究人員通過CAR-T療法和mRNA科技，研發出一種新型治療心臟病手段，一時間刷爆朋友圈。
01 CAR-T療法和mRNA科技，助力心臟纖維化治療
這項新研究由賓夕法尼亞大學心血管研究中心教授喬納森·愛潑斯坦（Jonathan Epstein）博士率領團隊完成，發表在《科學》（Science）雜誌上。
據愛潑斯坦介紹，現時他們已成立了一家公司來專項推進這項工作，公司的名字為Equity in Teefib，是一家專注於CAR-T治療纖維化的生物技術公司。但有關這家公司的資訊還非常少。
喬納森·愛潑斯坦（Jonathan Epstein）
愛潑斯坦表示，“幾乎所有心臟病都伴有纖維化，這種纖維化的疤痕組織妨礙了心臟舒張和收縮，直接誘發了近半數的心力衰竭。組織纖維化同樣也是導致肺和腎臟疾病的主要原因，但現時還沒有有效的治療方法。”
現時，這項治療手段只是通過了鼠類實驗，但對於數百萬心肌因纖維化損傷的人來說，帶來了無限希望。
02新療法背後的科技
接下來，我們先簡單介紹下CAR-T療法和mRNA科技，然後再介紹這項研究的成果。
在傳統的白血病治療中，有一種非常有效的靶向療法CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法，它能對患者體內的免疫細胞進行基因改造，使之轉譯出特定糖蛋白來識別腫瘤細胞。
它讓人體內的免疫細胞精准識別癌細胞，就像帶上了一把特定的鎖，當細胞找到癌細胞上的鑰匙時，就能精准將癌細胞殺死，而不至於大量誤傷正常細胞。
那麼，mRNA科技又是怎樣的呢？
我們都知道DNA是由四種堿基配對雙螺旋而成，在其複製和轉錄中，DNA解螺旋後，產生了兩條單鏈，與其中一條單鏈上的堿基互補配對的，合成了mRNA鏈，接下來核糖體通過識別mRNA上的堿基組合，再將胺基酸合成肽鏈，肽鏈在內質網、高爾基體作用下盤曲折疊加工修飾成蛋白質，就這樣遺傳資訊從DNA向蛋白質轉化了。
在新冠疫情期間，mRNA疫苗大放异彩，mRNA疫苗刺激細胞產生一種常常在新冠病毒表面發現的特定糖蛋白，它就像一把特定的鑰匙。人類的免疫系統通過一次次注射疫苗熟悉了這把“鑰匙”，就會精准配對這把鑰匙，然後殺死有這個“鑰匙”的細胞。
當人們真正遭到病毒攻擊時，免疫系統會識別出這種“鑰匙”所在的病毒。
03新型療法有很大的發展空間
去年，全球有十多億人接受了mRNA新冠疫苗，mRNA展現出良好的耐受性和成功率。實際上，科學家在思考，mRNA科技是不是能用來治療更多的疾病？
CAR-T療法治療心臟纖維化
而在愛潑斯坦的這項研究中，他們應用了CAR-T特定標識細胞的構想，又參攷了mRNA在體內產生特定“鑰匙”的想法。不同的是，愛潑斯坦構想的這項治療手段是在體內完成的，相比於CAR-T需要在體外進行編輯，大大新增了這項治療手段的普適性。
事實上，這一新療法的合夥人賓夕法尼亞大學教授卡爾·朱諾（Carl June）也是CAR-T療法的創始人之一，他還是這篇論文的通訊作者之一。
這項研究也是在機緣巧合下促成的。當時愛潑斯坦的一個研究生認為CAR-T可以治療心臟纖維化。幾天後，愛潑斯坦在電梯裏遇到了朱諾，就和他探討了一番，才有了如今的成果。
體外（上）和在體（下）生成CAR-T細胞對比
在治療心肌纖維化應用中，mRNA誘導細胞產生纖維化細胞表面的糖蛋白，然後讓免疫細胞消滅這些纖維化細胞，相比於CAR-T直接編輯T細胞，mRNA更加的安全高效，因為基因被編輯後的T細胞長期存在於人體中，可能會攻擊其他細胞，但是mRNA科技就沒有這種風險，因為mRNA在體內存活的時間很短。
通過PET，我們可看到心臟受損的位置
而且得益於現在高速發展的成像科技，可以即時看到纖維化的治療行程。
愛潑斯坦表示，儘管如此，還是有很多風險存在，用這種方法治療心臟纖維化長路漫漫。他們接下來打算進行大型哺乳動物實驗，最好兩年內可以上臨床，來製定出更加合適的劑量以及恰當的治療手段。
愛潑斯坦稱，“我非常開心現在的這種療法有很大的發展空間。不像癌症治療那樣，醫生為了避免復發會竭盡所能殺掉所有癌細胞。但對組織纖維化來說，任何一點小的治癒都能大大改善患者的生活。儘管上臨床還要很久，但此次實驗也證明mRNA的潜能絕不止新冠疫苗。”
賓夕法尼亞大學科學家德魯·魏斯曼（Drew Weissman）博士是mRNA科技的先驅之一，也是“鐵粉”。他表示，目前正在用mRNA做HIV的試驗疫苗。
除了艾滋疫苗，mRNA科技已在很多種疫苗中應用了，如預防流感、帶狀皰疹、呼吸道合胞病毒，甚至在治療癌症上也有應用。
“RNA潛力無窮，以後是RNA的世界。”魏斯曼表示。
參考資料
1.https://www.dispatch.com/story/news/healthcare/2022/02/04/covid-vaccine-mrna-technology-offers-hope-heart-disease-treatment/6597434001/
2.https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594