近期,上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院內分泌科喬潔團隊與輔助生殖科匡延平團隊通過MDT多學科診療,合作報導了13例17α-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17OHD)診療案例,其中2例非經典型患者成功妊娠及生育。相關研究成果“17-羥化酶/17,20-裂解酶缺乏症患者的錶型異質性和生育潜力”刊登於內分泌學國際著名雜誌《臨床內分泌代謝》(該雜誌被評為上世紀最有影響力的100本學術期刊之一)。
17α-羥化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17OHD)是先天性腎上腺皮質增生症中的少見類型,由CYP17A1基因突變所致,是一種極其罕見的內分泌疾病。患者常常表現為高血壓、並伴有低血鉀引起的肢體乏力,女性患者可表現為性幼稚、原發性閉經;男性患者則出現外生殖器發育异常。此病的臨床表現具有較大的異質性,臨床醫生認識不足,患者往往容易誤診為原發性醛固酮增多症,多囊卵巢綜合征(PCOS)等等,延誤了治療時機。該研究中13例患者中由於雌激素水准低下而孕酮水准升高,患者至成年後出現不孕不育。
其中一例女性患者以不孕不育為主訴就診,病程中無高血壓、肢體乏力表現,有乳房發育,繼發性閉經;無陰毛、腋毛發育,有左側腎上腺增生,外院曾以卵巢囊腫、PCOS等進行治療。全外顯子測序發現其攜帶有CYP17A1基因的複合雜合突變I332T/p. D487_F489del,診斷為部分型17OHD,對於酶活性的分析發現突變導致患者17,20-裂解酶的活性為正常的4.7%。通過對精確調控糖皮質激素劑量,患者孕酮水准有效降低,同時通過雌孕激素序貫治療,患者月經規律來潮。完成內分泌相關治療後,附屬九院輔助生殖團隊採用高孕激素狀態下促排卵(PPOS)方案為患者進行促排卵以及體外受精-冷凍胚胎移植,該患者成功妊娠,於2022年1月28日成功分娩一健康男嬰,出生體重3100g。
患者的輔助生殖策略及激素變化
截止至現時,國內外報導17OHD成功生育的案例僅有4例,且均採用GnRH-a長方案。附屬九院MDT團隊在對該患者採用小劑量糖皮質激素抑制孕酮水准的基礎上,創造性地選擇更為符合17OHD患者內分泌特徵的PPOS方案促排卵,避免了GnRH-a方案所帶來的方案複雜、較長的刺激持續時間以及較高的經濟成本等不利因素。附屬九院性發育异常MDT團隊深入研究發現該類患者具有較大的生殖潜力,借助於適當劑量的糖皮質激素抑制替代、合適的促排卵方案以及IVF-ET相結合的綜合治療手段,部分型酶缺陷非經典型17-OHD的女性患者可以成功妊娠。
附屬九院性發育异常MDT團隊介紹
附屬第九人民醫院性發育异常MDT團隊建立以來,在各類疑難罕見的性發育异常疾病診療中竭誠合作,形成優勢互補,通過線上和線下的管道進行多學科義診,建立了具有附屬九院特色的性發育异常疾病的診療規範和流程,為該類患者的分子分型和精准治療提供了重要的臨床診療依據。
論文連結:
https://academic.oup.com/jcem/advance-article-abstract/doi/10.1210/clinem/dgac029/6511425?redirectedFrom=fulltext