前列腺癌是男性特有疾病，高居全球男性癌症發病率第二名。我國的前列腺癌發病率低於西方國家，但近年來呈現快速上升的態勢。更嚴重得是，在我國前列腺癌確診時多處於發病晚期，特別是醫療不够發達的西部地區，患者確診時處於晚期的占到60-70%，有效的早期診斷和治療科技是防治前列腺癌的關鍵環節。
針對這一問題，西安交大聯合軍事醫學科學院、哈佛醫學院，在人前列腺癌組織、前列腺癌細胞和轉基因前列腺癌小鼠中證實，抑制OTUD6A可以通過重程式設計前列腺癌中MYC驅動的代謝重塑，實現抑制攝護腺腫瘤的效果。
這項研究發現去泛素化酶家族成員OTUD6A是攝護腺中特有的c-Myc去泛素化酶，其高表達是促進前列腺癌發生的重要原因。c-Myc是一種不穩定的蛋白質，通過E3連接酶介導快速泛素化和降解。在80-90%的原發性前列腺癌患者中檢測到c-Myc的mRNA和蛋白的過度表達。與前列腺癌另兩個經典分子PTEN和p53的缺失/失活相比，c-Myc的啟動發生得更早，即在攝護腺早期上皮內增生階段。這項研究揭示OTUD6A可能是前列腺癌早期診斷和治療中的關鍵靶分子（圖1）。
圖1 OTUD6A可能通過去泛素化c-Myc重程式設計腫瘤代謝，提供有效的抗癌治療
相關成果以“攝護腺特异性癌基因OTUD6A通過去泛素化並穩定c-Myc促進前列腺癌的發生（Prostate-specific Oncogene OTUD6A Promotes Prostatic Tumorigenesis via Deubiquitinating and Stabilizing c-Myc）”為題發表在《自然》（Nature）旗下《細胞死亡與分化》（Cell Death & Differentiation）雜誌。該雜誌是生物學、生化與分子生物學的頂級期刊，現時影響因數為15.8。
西安交通大學龍建綱教授、劉健康教授和軍科院張令强教授為本文共同通訊作者。西安交大生命學院和前沿院線粒體生物醫學研究所為第一作者單位。西安交大彭韻樺、王珍、哈佛醫學院劉靜、軍科院崔春萍為共同第一作者，參與這項工作的還包括哈佛醫學院魏文毅教授、西安交大劉華東教授和溫玉榮教授、中山大學郭劍平教授、武漢大學張金方教授、西安交大生命學院研究生張田田、張爽曦、高佩佩、侯占武等人。
該工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發計畫和中國博士後基金等項目的支持。這項成果是2021年該團隊在基於能量代謝重程式設計進行癌症防治研究在《細胞研究》（Cell Research）發表了“Skp2 dictates cell cycle-dependent metabolic oscillation between glycolysis and TCA cycle”論文後的又一突破性發現，為前列腺癌的預防和治療帶來了希望。
論文連結：https://www.nature.com/articles/s41418-022-00960-x