近日，廈大藥學院呂忠顯教授課題組與醫學院王海濱教授課題組合作，揭示Menin蛋白調控子宮內膜基質細胞蛻膜化的新機制，相關成果發表在Nature Communications期刊。
高度程式化的子宮內膜-蛻膜轉化是哺乳動物早期妊娠過程中的一個關鍵事件，子宮內膜基質細胞經歷複雜的分子重程式設計，受到來自胚胎、子宮內外的多種訊號的精確調控，但現時對其中的調控和機制瞭解還遠遠不夠。
課題組通過合作研究發現，H3K4甲基轉移酶複合體MLL1/2-COMPASS中的特异性亞基Menin能通過H3K4me3改變啟動子附近的染色質狀態，參與調控相關基因的轉錄啟動。小鼠子宮特异性敲除Men1（編碼Menin蛋白）導致雌性小鼠生育力顯著降低，在妊娠中期出現胚胎的流產現象，原因是子宮內膜蛻膜發育的缺陷。分子機制研究證明Menin是平衡基質細胞增殖訊號與分化訊號的關鍵蛋白，Menin-H3K4me3調控下游靶基因PTX3表達，抑制來自未分化基質細胞層的FGF2，防止FGF2以旁分泌的形式啟動次級蛻膜區中的ERK1/2，保證Bmp2在蛻膜分化區域的穩定表達。Menin在基質細胞的缺失導致FGF2-ERK1/2訊號异常啟動和Bmp2表達被抑制，從而導致基質細胞蛻膜發育分化不足。
這些發現揭示了一個新的調控蛻膜區域化發育特性的分子機制，為更好闡釋胚胎植入和蛻膜發育穩態失衡誘發生殖障礙的分子機理提供了新思路，也為女性不孕的治療提供了潜在治療靶點。
Menin的調控機制示意圖
相關成果2月22日線上發表在Nature子刊Nature Communications雜誌，藥學院2018級博士研究生劉夢瑩和醫學院鄧文波教授為共同第一作者，通訊作者是醫學院王海濱教授、藥學院呂忠顯教授和醫學院孔雙博副教授。
論文連結：
https://www.nature.com/articles/s41467-022-28657-2#Sec27