蝙蝠被認為是許多微生物的潜在宿主，尤其是口腔被認為是微生物的儲藏庫，其中部分微生物可以感染其他動物和人類而導致人畜共患病。越來越多的研究認為病毒在蝙蝠體內滯留的原因是由於蝙蝠的免疫耐受機制，而口腔作為病毒進入和溢出的通道，提示蝙蝠口腔可能是一個免疫耐受的場所。使蝙蝠免疫耐受的口腔宿主因數可能促進微生物的駐留和傳播。
中國科學院昆明動物研究所賴仞研究員牽頭的團隊聯合陸軍軍醫大學鄧國宏教授團隊最近從蝙蝠唾液腺中發現一個具有免疫抑制功能的多肽毒素MTX。MTX具有抑制白三烯A4水解酶、胰蛋白酶、纖溶酶和彈性蛋白酶功能，而有抑炎和促炎作用的雙功能金屬酶——白三烯A4水解酶，對機體的免疫調節尤其重要。在活性檢測實驗中發現，MTX僅抑制白三烯A4水解酶的促炎產物白三烯B4的生成，而對促炎介質趨化三肽Pro-Gly-Pro的降解沒有影響，顯示其獨特的炎症抑制特徵。顯示出MTX是蝙蝠局部形成免疫耐受與免疫防禦平衡的微環境、使得病毒得以長期駐留的重要因素之一。此外，施用了MTX的細胞和小鼠被證明更容易受到甲型流感病毒的感染，這種易感染的結果與感染初期的炎症因數、抗病毒因數、趨化因數以及免疫細胞趨化數量的降低有關，由於感染的加劇最終導致更嚴重的細胞和組織損傷。進一步顯示出MTX免疫抑制機理的促病毒感染作用，為病毒的水准傳播提供可能。
該研究探索了蝙蝠口腔免疫耐受微環境塑造的機制及促進微生物在此環境駐留和傳播的生態生理學因素。專一性抑制白三烯A4水解酶的環氧化物水解酶活性而不影響其氨肽酶活性的蝙蝠天然宿主免疫抑制蛋白MTX的首次發現為未來安全高效的抗免疫風暴藥物的研發提供了良好的候選藥物範本。該研究結果最近發表於PNAS（https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2110647119）。中國科學院昆明動物研究所方鳴謙、唐小芃、王淦、廖芷亦和陸軍軍醫大學的張娟為本文的共同第一作者。該項目得到了國家自然科學基金委、中國科學院、雲南省和重慶市的項目支持。
