2022年3月,北京大學人民醫院栗占國教授團隊研究成果“低劑量IL-2聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的有效性及安全性雙盲、隨機、對照研究”(Efficacy and safety of Ld-IL2 in combination with MTX in patients with active RA : a randomized trial)在權威學術期刊Signal Transduction and Targeted Therapy線上發表。
該研究證明了低劑量IL-2治療類風濕關節炎的有效性以及安全性。同時,作者分析了低劑量IL-2治療有效的預測因數,探討其作用機制,為這種類風濕關節炎新型免疫治療提供了臨床和實驗依據。
類風濕關節炎(RA)是一種以慢性、破壞性多關節炎為主要表現的免疫性疾病。現時,該病難以完全臨床緩解,耐藥率高。亟需新的治療方法和藥物,解决類風濕關節炎治療緩解率低,高致殘的臨床難題。
該研究納入活動性RA患者,進行雙盲、隨機、安慰劑對照研究,連續3個月低劑量IL-2治療,隨訪3個月。研究結果證明,低劑量IL-2聯合甲氨蝶呤可顯著增加治療有效率,顯著降低臨床的疾病活動指數(CDAI)、簡化的疾病活動指數(SDAI)。該治療可明顯减低IL-17A,TNF-及IFN-γ等炎症因數,明顯增加Treg細胞。體內、體外試驗證明IL-2可糾正MTX造成的Treg下降,從作用機制上進一步提供了低劑量IL-2治療的實驗依據。
圖1低劑量IL-2治療類風濕關節炎臨床療效及評估名額
該研究進一步分析發現,對於難治性RA,伴血管炎患者,該治療有效。治療前患者Treg細胞數量低,以及IL-21水准高,則低劑量IL-2治療更可能有效。Treg細胞和IL21水准可能是低劑量IL-2治療反應的免疫學預測因數。接受治療的患者中未發現明顯不良反應,無骨髓抑制、肝腎功能損害、感染等。這些結果提示,低劑量IL-2在RA的治療有療效預測名額,安全性良好。
張曉盈博士為本文第一作者,栗占國教授、何菁教授為共同通訊作者。該研究受到澳門科技計畫項目、國家自然科學基金和清華-北大生命科學聯合中心基金支持。