城市環境研究所在低劑量全氟辛酸暴露的生殖內分泌干擾機制研究方面取得新進展

研究表明,PFOA暴露具有顯著的雄性生殖毒性效應。然而,低劑量PFOA干擾雄性生殖內分泌的分子機制仍不清楚。研究結果顯示,低水準PFOA暴露後,MLTC-1細胞分泌的睾丸類固醇激素水准顯著升高。並且細胞中67種蛋白質和17種代謝物的表達水准發生了顯著變化。此外,環境相關劑量暴露的大鼠模型研究也驗證了上述體外實驗結果。

全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)是一種典型的全氟烷基化合物(PFASs),並廣泛存在於自然環境中。研究表明,PFOA暴露具有顯著的雄性生殖毒性效應。然而,低劑量PFOA干擾雄性生殖內分泌的分子機制仍不清楚。

中國科學院城市環境研究所黃清育研究組在低水準PFOA暴露的雄性生殖內分泌干擾機制研究方面取得新進展。基於低劑量PFOA暴露的睾丸間質細胞(MLTC-1)模型,該研究通過蛋白質組學(proteomic)和代謝組學(metabolomics)聯合分析,闡明了PFOA暴露下細胞蛋白質表達和代謝通路的整體變化。研究結果顯示,低水準PFOA暴露後,MLTC-1細胞分泌的睾丸類固醇激素(孕酮、雄烯二酮、睾酮等)水准顯著升高。並且細胞中67種蛋白質和17種代謝物的表達水准發生了顯著變化。其中,18種差异蛋白質和7種差异代謝物與脂質、脂肪酸代謝及睾丸類固醇激素合成有關。基於此,我們提出低劑量PFOA暴露可促進細胞脂肪酸代謝及加速類固醇激素合成行程,並抑制p38及cAMP依賴的ERK訊號通路,從而提高睾丸類固醇激素合成水准。此外,環境相關劑量暴露的大鼠模型研究也驗證了上述體外實驗結果。該研究可為揭示低劑量PFOA的雄性生殖內分泌毒性機制提供新的線索,並提示普通人群PFOA暴露的男性生殖健康風險。

相關研究成果以Low-dose perfluorooctanoic acid stimulates steroid hormone synthesis in Leydig cells: Integrated proteomics and metabolomics evidence為題發表在Journal of Hazardous Materials上,城市環境研究所黃清育研究員為第一和通訊作者。該研究得到國家自然科學基金(22076179,21677142)、福建省自然科學基金(2019J01138)、廈門市科技計畫項目(3502Z20206091)及中國科學院青年創新促進會(2019305)的支持。

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本文標題: 城市環境研究所在低劑量全氟辛酸暴露的生殖內分泌干擾機制研究方面取得新進展
永久網址: https://www.laoziliao.net/doc/1656004144512727
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