全氟辛酸(perfluorooctanoic acid,PFOA)是一種典型的全氟烷基化合物(PFASs),並廣泛存在於自然環境中。研究表明,PFOA暴露具有顯著的雄性生殖毒性效應。然而,低劑量PFOA干擾雄性生殖內分泌的分子機制仍不清楚。
中國科學院城市環境研究所黃清育研究組在低水準PFOA暴露的雄性生殖內分泌干擾機制研究方面取得新進展。基於低劑量PFOA暴露的睾丸間質細胞(MLTC-1)模型,該研究通過蛋白質組學(proteomic)和代謝組學(metabolomics)聯合分析,闡明了PFOA暴露下細胞蛋白質表達和代謝通路的整體變化。研究結果顯示,低水準PFOA暴露後,MLTC-1細胞分泌的睾丸類固醇激素(孕酮、雄烯二酮、睾酮等)水准顯著升高。並且細胞中67種蛋白質和17種代謝物的表達水准發生了顯著變化。其中,18種差异蛋白質和7種差异代謝物與脂質、脂肪酸代謝及睾丸類固醇激素合成有關。基於此,我們提出低劑量PFOA暴露可促進細胞脂肪酸代謝及加速類固醇激素合成行程,並抑制p38及cAMP依賴的ERK訊號通路,從而提高睾丸類固醇激素合成水准。此外,環境相關劑量暴露的大鼠模型研究也驗證了上述體外實驗結果。該研究可為揭示低劑量PFOA的雄性生殖內分泌毒性機制提供新的線索,並提示普通人群PFOA暴露的男性生殖健康風險。
相關研究成果以Low-dose perfluorooctanoic acid stimulates steroid hormone synthesis in Leydig cells: Integrated proteomics and metabolomics evidence為題發表在Journal of Hazardous Materials上,城市環境研究所黃清育研究員為第一和通訊作者。該研究得到國家自然科學基金(22076179,21677142)、福建省自然科學基金(2019J01138)、廈門市科技計畫項目(3502Z20206091)及中國科學院青年創新促進會(2019305)的支持。
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