由於它們在塑造抗腫瘤免疫反應中的自動同步作用，複雜的免疫調節網絡在腫瘤微環境及其引流淋巴結中局部發揮作用，在癌症免疫治療反應中發揮關鍵作用。最近，佐治亞理工學院科研團隊描述了由生物相容性聚合物明膠和Pluronic®F127形成的熱敏共聚物水凝膠系統，該系統廣泛用於人類，以使一氧化氮供體和抗體阻斷免疫檢查點細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4的持續釋放高效持久的抗腫瘤免疫治療。憑藉其獨特的凝膠形成和降解特性，可維持藥物在腫瘤組織部位的保留，從而被腫瘤微環境觸發釋放，並形成尺寸最適合淋巴吸收的原位膠束，這種合理設計的熱敏水凝膠有助於調節兩個正交免疫與調節抗腫瘤免疫反應相關的訊號網絡，以改善癌症免疫治療的局部和遠比特效應。
圖1：皮下注射GSNO對引流注射組織部位的LN中抗原呈遞細胞水准和CTLA-4表達的影響。
圖2：瘤內給予GSNO對腫瘤生長的影響。
圖3:GSNO和aCTLA-4聯合治療的直接和遠隔治療效果和免疫調節。
圖4：由F127-g-明膠形成的熱敏水凝膠的體外和體內理化性質、停留穩定性和藥物釋放行為。
圖5：從F127-g-明膠熱敏水凝膠釋放的aCTLA-4的體內生物分佈。
圖6：加載GSNO和aCTLA-4的F127-g-明膠水凝膠的直接和遠比特效應。
圖7:GSNO和負載aCTLA-4的F127-g-明膠水凝膠對4T1腫瘤模型的抗腫瘤作用。
相關論文以題為Thermosensitive hydrogel releasing nitric oxide donor and anti-CTLA-4 micelles for anti-tumor immunotherapy發表在《Nature Communications》期刊上。通訊作者是佐治亞理工學院Susan N. Thomas教授。
參考文獻：
doi.org/10.1038/s41467-022-29121-x