眾所周知,肥胖是導致2型糖尿病的罪魁禍首。簡而言之,除了遺傳因素以外,糖尿病可以說是吃出來的。不幸的是,糖尿病幾乎是“一旦擁有,終身相伴”的疾病。對於患者而言,藥物治療與生活方式干預已融入日常,因為控制住血糖是健康的最後一道防線。
五年前,英國紐卡斯爾大學醫學與代謝系教授Roy Taylor首次在《柳葉刀》上發表了一項里程碑式的研究,提出糖尿病發病機制的“雙迴圈假說”。
他認為糖尿病是一種可以逆轉的簡單疾病;並且,為了驗證這一理論,Taylor開展了一項由300名糖尿病患者參與的名為糖尿病緩解臨床試驗(DiRECT),超過70%的參與者通過減輕體重後成功逆轉病情。
Roy Taylor
三年前,Taylor教授又在《Cell Metabolism》上發表了一項研究,他通過觀察2型糖尿病患者證實脂肪是從肝臟溢出進入胰腺,從而引發了糖尿病。隨後,他又開展了一項兩年期的臨床試驗,仍然是通過減輕糖尿病患者的體重逆轉了病情,而且大多數人沒有再患糖尿病,只有一小部分人由於體重反彈,而重新發展為2型糖尿病。
這兩項研究曾在糖尿病研究領域引起轟動,並被認為是“改變遊戲規則”的研究。然而,上述研究都針對的是肥胖型糖尿病患者。雖然肥胖通常和2型糖尿病如影隨形,但有10%的患者體重指數(BMI)不屬於肥胖或超重的範疇。對於他們來說,如何能像肥胖患者一樣逆轉病情呢?
近日,Taylor教授在2022年度英國糖尿病專業會議上又公佈了新的研究成果。這項新研究表明,即使是體重較輕的患者也有望逆轉2型糖尿病。
這項名為“非肥胖患者能量攝入正常化後逆轉2型糖尿病”(ReTUNE)的臨床試驗結果顯示,儘管沒有肥胖或超重,但有70%的體重正常的參與者通過飲食誘導的體重減輕進入2型糖尿病緩解期。
Taylor教授說:“這對每個2型糖尿病患者來說都是非常好的消息,不僅為有效恢復健康指明了方向,而且還挑戰了對這種疾病的錯誤觀念。”
Taylor教授此前的研究表明從參與血糖控制的兩個關鍵器官胰腺和肝臟中去除脂肪是肥胖或超重患者緩解2型糖尿病的關鍵。
為了瞭解從這些器官中减掉多餘脂肪是否也能幫助體重在健康範圍內的患者緩解2型糖尿病,Taylor教授和他的ReTUNE團隊讓20名BMI在健康範圍內或剛剛超過健康範圍(BMI低於27)的患者接受了低熱量飲食計畫。所有參與者在過去5年內都被診斷為2型糖尿病。
參與者在醫療團隊的支持下,停止服用所有降糖藥物,並遵循嚴格的低熱量裏飲食(每天800大卡),包括2-4周的配方代餐和非澱粉類蔬菜,隨後是4-6周的减肥維持期,包括逐步重新引入正常飲食。
這種减肥和維持體重的週期最多重複三次,直到參與者的體重减少10-15%。
在每個週期之後,研究人員量測了參與者的胰腺和肝臟中的脂肪量,並觀察他們的病情緩解情况。
繼去年有希望的初步結果之後,這項研究的完整數據首次證實,患有2型糖尿病且體重正常的患者可以通過結構化的低熱量飲食方案緩解2型糖尿病,其關鍵在於减少肝臟和胰腺的有害脂肪。
12個月後,這項臨床試驗結果顯示:
參與者的BMI從平均24.8降到平均22.4;
約70%的參與者在研究期間2型糖尿病得到緩解,其中50%在第一個减肥週期後得到緩解;
緩解所需的體重减少平均約8%;
在進入緩解期的14人中,糖化血紅蛋白(HbA1c)平均從研究開始時的53 mmol/mol下降到45 mmol/mol;
儘管服用的降壓藥物較少,但參與者的血壓也降低了;
參與者的肝臟和胰腺脂肪水准在試驗開始時高於預期,但在體重減輕後下降到正常水准
參與者稱對他們的體重減輕和健康改善感到滿意,並且沒有報告他們在保持體重減輕方面遇到困難。
英國糖尿病協會的首席執行官Chris Askew說:“在開創性的DiRECT試驗基礎上,Taylor教授和他的團隊進行的這項改變遊戲規則的研究推進了我們對2型糖尿病發病原因的理解,以及可以採取哪些措施來治療它。我們希望ReTUNE試驗就像之前的DiRECT試驗一樣,能使更多的2型糖尿病患者獲得逆轉的可能性。”
參考文獻:
1. Hepatic Lipoprotein Export and Remission of Human Type 2 Diabetes after Weight Loss
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.11.018
2. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes(DiRECT):an open-label,cluster-randomised trial
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33102-1
3. Retune study shows type 2 remission possible for people with lower body weight
https://www.diabetes.org.uk/about_us/news/dukpc-digest-day-5-retune-study-lower-body-weight