吸烟是一個對任何人都沒有益處的行為：一手烟和二手烟，會嚴重危害吸烟者和被動吸烟者的健康，除了新增呼吸道疾病和癡呆症風險外，還會新增乳腺癌和肺癌風險。
肺癌，曾一度是全球癌症發病率排行榜的“帶頭大哥”。但從2020年開始被乳腺癌所取代，已位居全球第二大癌症。然而據最近的癌症數據來看，肺癌仍是中國癌症排行榜上的“最强殺手”。
眾所周知，肺癌與吸烟密切相關。香烟煙霧中的化學致癌物，如多環芳烴（PAH），會引起DNA損傷，從而導致致癌突變。
此前的流行病學研究估計，肺癌的風險與終生吸烟總量、持續時間、頻率和戒烟時間有關。據報導，70%的與吸烟有關的死亡率發生在高齡人群中，但仍有一大部分人未患過肺癌。
是因為他們幸運嗎？
2022年4月11日，發表在《Nature Genetics》上的一項新研究中，來自美國阿爾伯特·愛因斯坦醫學院領導研究團隊表明，一些吸烟者可能具有某種能限制突變的强大能力，從而保護其沒有罹患肺癌。研究人員表示，這一成果將是朝著預防和早期發現肺癌風險邁出的重要一步，同時可能减少現時對抗晚期癌症所需的巨大努力，因為大部分醫療支出和痛苦都發生在肺癌晚期。
長期以來，人們一直認為吸烟會引發正常肺細胞的DNA突變，從而導致肺癌。
該研究共同通訊作者、愛因斯坦醫學院分子遺傳學教授、上海交通大學醫學院單細胞組學與疾病研究中心主任Jan Vijg說：“在我們這項研究之前，上述觀點無法沒得到證實，因為研究人員無法准確量化正常細胞中的突變。”
此前的單細胞全基因組測序科技可能會引入一些難以與真正突變區分開來的測序錯誤，這在分析帶有罕見和隨機突變的細胞時是一個嚴重缺陷。
5年前，Vijg博士開發了一種名為單細胞多重置換擴增（SCMDA）的新測序科技解决了這一問題。正如他在之前的研究中描述的那樣，SCMDA可以减少測序錯誤。
在這項新研究中，研究人員使用SCMDA科技從14名11至86歲從不吸烟者和19名44至81歲吸烟者（吸烟量為116包年，一包年等於一年內每天吸一包烟）中收集的支氣管鏡檢查的肺細胞，並生成了支氣管上皮細胞的單細胞全基因組體細胞突變譜。
研究人員表示，這些支氣管基底細胞（PBBC）可以存活數年，甚至數十年，囙此會隨著年齡增長和吸烟積累突變。在所有的肺細胞類型中，肺上皮細胞是最容易癌變的。
隨後，他們通過突變譜定量分析出隨著年齡增長，終生暴露於烟草煙霧中引起單個肺上皮細胞的突變負荷，從而確定這兩個關鍵致癌因素各自影響。
我們都知道，癌症風險會隨著年齡的增長呈指數增長，這可能是由於體細胞中突變的積累導致的。雖然突變通常是隨機的，但它們可以基於對其宿主細胞的選擇性優勢而被放大，這一過程在癌症和其他疾病中都已被發現。囙此，研究人員分析了已知肺癌和泛癌驅動基因的體細胞突變的數据集。
他們發現，隨著年齡增長，非吸烟者的肺細胞中會積累突變（單核苷酸變異和小的插入和删除）；但吸烟者肺細胞中的突變水准明顯更高。
該研究再次證實吸烟會新增突變頻率並進而新增肺癌風險的假設。
研究人員認為，這可能也是為什麼很少有不吸烟者患肺癌，而10%到20%的終生吸烟者會患肺癌的原因之一。
此外，該研究還發現，在肺細胞中檢測到的細胞突變數量隨著吸烟包年數的新增呈直線新增，從而使患肺癌的風險也在顯著增加。但有趣的是，當吸烟量達到23包年後，研究人員沒有觀察到突變率的進一步新增。
他們意外地發現，吸烟最多的人並不一定有最高的突變負荷。資料表明，儘管這些人吸烟量很大，但他們還能活這麼長時間，是因為內在因素讓他們成功地抑制了進一步的突變積累來降低肺癌風險，例如：通過提高DNA修復的準確性或通過優化烟草煙霧的解毒來减少DNA損傷。
這一發現引出了一個新的研究方向。Vijg博士說：“我們現在希望開發一種可以量測個體DNA修復能力或解毒能力的新型檢測方法，這可能會為評估個體患肺癌的風險提供一種新途徑。”
需要強調的是，不是每個烟民都具有這種降低肺癌風險的能力，那些不够幸運的人，早已經消失在人海。囙此，為了自己和他人健康，請不要或者盡可能减少吸烟量。
論文連結：
https://www.nature.com/articles/s41588-022-01035-w