近日,西安交通大學第二附屬醫院皮膚科副研究員劉亞樂以“單細胞免疫測序法分類人慢性炎症性皮損”為題,在免疫學領域頂級期刊《科學免疫學》(Science Immunology))發表原創性研究成果。該研究揭秘了炎症性皮損特异性的關鍵,並開發了一種網路工具皮損X(https://rashx.ucsf.edu/),幫助皮膚科臨床醫生評估臨床和病理學不確定的皮疹,為未知皮疹的治療提供線索。劉亞樂為論文第一作者,西安交通大學第二附屬醫院為論文第一單比特。
皮損是皮膚細胞群功能失調的結果,但是人類皮膚含有數十種不同的細胞類型,包括形成血管、神經和局部免疫系統的細胞類型,這就為皮損炎症類型的精准識別帶來困難。幾十年來,臨床醫生主要通過眼睛診斷皮疹。雖然在顯微鏡下可以通過分析皮膚樣本的物理外觀能够判斷比較明顯的皮膚狀況,但許多皮疹可能難以通過臨床或病理進行區分,尤其在分子水准上,皮疹之間的差异變得更加明顯。
雖然很多研究發現皮膚細胞中分子异常會導致銀屑病和濕疹等疾病中的紅斑和鱗屑的發生。然而皮膚中幾乎所有的細胞類型都會釋放促使炎症惡化的化學物質,但哪些細胞類型的化學物質是導致皮損形成仍然是一個謎,且患者的個體差異更是為疾病的診治帶來挑戰。為揭示導致皮損的主要免疫細胞類型和指導臨床的精准治療帶,劉亞樂副研究員與加州大學舊金山分校的教授合作開展了本項研究。
單細胞轉錄組測序能够從單個細胞水准揭示轉錄組的變化,精准地分析炎症性皮膚病中免疫和基質細胞紊亂的複雜訊號。囙此該研究採用單細胞測序的科技,分析了31例皮膚病患者樣本(包括7例特應性皮炎,8例銀屑病,2例扁平苔蘚,1例大皰性天皰瘡,6例臨床病理學不確定的皮損樣本和7例來自整形手術的健康對照皮膚)中CD45+免疫細胞轉錄組的差异。結果顯示,來自特應性皮炎、銀屑病和健康對照皮膚樣本的免疫細胞顯示出不同的免疫特徵,而這些差异性主要集中在皮膚定居記憶T細胞中。該研究進一步通過嚴格的基因篩選後,獲得皮膚定居記憶T細胞中特應性皮炎和銀屑病特有的基因簇。經過基因和蛋白水准的反復驗證後,作者將特應性皮炎和銀屑病特异的基因簇用於皮膚科已知皮損如扁平苔蘚和大皰性類天皰瘡比對,並與6例臨床未知炎症類型的皮損比對,從而在分子水准上描繪了人類炎症性皮膚病的主要炎症類別。研究者還基於研究結果創建了一種網路工具,幫助臨床醫生分析任意皮損的炎症類型,從而指導治療。此工具現時為開放的網絡資源皮損X,研究者或臨床工作者可以使用它來分類未知皮損的炎症。
西安交大二附院皮膚病院是國家重點培育學科,在全國皮膚病學科領域中享有盛譽。近年來,與國內外一流醫院建立了長期交流學習合作關係。科室骨幹大多數具有海外知名醫學院校學習交流經歷。今年皮膚病院以第一作者單位已聯合發表2篇突破10分的高水准學術論文。
劉亞樂副研究員在美國加州大學舊金山分校完成博士後工作,現時主要進行皮膚免疫性疾病發病機制的研究,並取得重要成果。近年來以第一或通訊作者在國際著名期刊及皮膚科頂級期刊Sci Immunol、Cell Death Dis、iScience、J Invest Dermatol和Br J Dermatol等雜誌發表多篇原創性論文。現時文章累積引用322次,H指數為12。
論文連結:https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abl9165