不孕不育已經發展成為繼癌症和心腦血管疾病的第三大疾病,我國不孕不育患者約有5000萬。輔助生殖科技的誕生與發展為諸多不孕不育家庭帶來了生育希望。自1978年第一例輔助生殖治療嬰兒誕生以來,經過40餘年的發展,輔助生殖科技誕生的嬰兒數目逐年上漲,現已超過800萬。國家衛健委的調查報告顯示我國經輔助生殖出生的人口也以每年30萬的速度增長。隨著臨床診療的應用,輔助生殖科技與流產率升高、胎盤發育异常和低出生體重等母胎健康風險的相關性也受到了廣泛的關注。包括DNA甲基化、組蛋白修飾以及非編碼RNA在內的錶觀遺傳修飾在調控基因表達、胚胎發育與疾病發生過程中發揮著重要的作用。儘管諸多研究已證明輔助生殖科技會影響啟動子及印迹調控區域錶觀遺傳修飾的建立,並通過影響基因表達進一步對發育與健康造成影響,但輔助生殖科技對植入前後胚胎全基因組組蛋白修飾的影響及與胚胎植入和胎盤發育异常的關係仍不清楚。
同濟大學生命科學與技術學院高紹榮課題組和江賜忠課題組於5月5日在Cell Reports線上發表題為“Aberrant H3K4me3 modification of epiblast genes of extraembryonic tissue causes placental defects and implantation failure in mouse IVF embryos”的研究性論文。該項研究利用小鼠模型探究了輔助生殖科技中廣泛應用的體外受精科技(In vitro fertilization,IVF)對於胚胎植入前後的組蛋白H3K4me3修飾與H3K27me3修飾的影響,明確了IVF胚胎胚外組織中存在的异比特H3K4me3修飾是造成基因表達與胚胎發育异常的重要原因,同時也證明了通過抑制H3K4me3修飾相關酶Kmt2e能够促進體外受精胚胎的發育並改善胚外組織中基因的异常表達。本研究為今後提高輔助生殖科技的安全性提供了重要的理論基礎。
同濟大學生命科學與技術學院的博士研究生柏丹丹以及孫津博士為該論文的共同第一作者。同濟大學生命科學與技術學院高紹榮教授、江賜忠教授以及劉文强研究員為本論文的共同通訊作者。本研究得到科技部、國家自然科學基金委、以及上海市科委等項目的支持。