上海大學魏濱教授團隊在本月最新一期《Nature Neuroscience》雜誌(最新影響因數24.884)上發表題為“Meningeal lymphatic vessels mediate neurotropic viral drainage from the central nervous system”的原創性研究論文。
傳統觀點認為,因為大腦具有血腦屏障的特殊結構,所以該結構限制了生物大分子、化學小分子以及各種免疫細胞在大腦和血液迴圈之間的穿梭交流,由此大腦被認為是免疫豁免的器官。但是,近期國際前沿研究結果已經證實小鼠和人類大腦的硬腦膜中存在淋巴管,硬腦膜淋巴管(MLV)能够將腦脊液成分和免疫細胞從CNS傳入外周頸部淋巴結中,從而建立起CNS與外周免疫系統的直接聯系。此外,國際上相關研究也發現MLV影響多種CNS相關疾病,如阿爾茨海默症、帕金森病、多發性硬化症和腦膠質瘤等的行程。但是,還不清楚入侵CNS的多種病原是否借助MLV系統在大腦和外周器官間傳播與擴散。此外,由於病毒感染CNS通常在顱內造成急性損傷並伴有彌漫性炎症過程,但是現時學術界還不清楚MLV在嗜神經病原感染引起的神經炎症和神經損傷中是否發揮了相關作用。
為了解答這些問題,魏濱實驗室的該項研究綜合運用3D組織成像、組織透明化、雙光子螢光顯微鏡、量子點標記、光動力學等手段在國際上首次發現了大腦腦膜淋巴管(MLV)是多種嗜神經病毒顆粒突破大腦-外周屏障向外周淋巴結傳播的重要通道,並且發現病毒能够感染組成MLV的淋巴管內皮細胞,進而破壞了MLV的引流功能。
該項研究也開創性地揭示了MLV在嗜神經病毒感染造成的中樞神經系統(CNS)損傷過程中的重要作用,這些研究成果也對多種急慢性神經損傷的新型靶向治療提供了新思路。
上海大學為本文第一署名組織。上海大學魏濱實驗室博士生李小靜和博士後齊琳琳博士是本文的共同第一作者,上海大學魏濱教授和中科院分子細胞中心王紅豔研究員是本文的共同通訊作者。該研究還得到了華中農業大學曹勝波教授、趙淩教授、葉靜教授、英國帝國理工學院Daniel M.Altmann教授、北京大學楊競教授等領導的多個團隊,以及中科院武漢病毒所動物中心和中心實驗室等平臺的同心合作與鼎力支持。
魏濱教授曾任中科院“病毒學國家重點實驗室”研究員,博導,入選湖北省“百人計畫”。曾在英國劍橋大學、牛津大學、帝國理工學院等高校從事多年研究,在中科院上海生化細胞所、中科院武漢病毒所和德國勃林格殷格翰亞洲研發中心等機构分別任副研究員、研究員、高級研究員。主持國家自然科學基金重點、國際(地區)合作和面上項目,承擔國家重點研發計畫“精准醫學”重大專項、“病原誘導神經損傷的致病機理”重點專項。近年來以通訊或共同通訊作者身份在國際著名期刊Immunity(20202014),Nature Neuroscience(2022),Nature Microbiology(2019),Science Advances(2021A,B),Autophagy(2021),PNAS(20212020),J Clin Invest(2015),EMBO J(2022),EMBO Mol Med(2015),Cell Mol Immunol(2010)等國際著名期刊發表多篇SCI論文(其中影響因數大於20分的3篇,大於10分的13篇)。團隊主要研究免疫細胞在細菌和病毒等感染性疾病、腫瘤微環境和自身免疫病中的病理作用,開發新型病毒性和細菌性疫苗、新藥及診斷試劑。現時該實驗室在病毒性疫苗、肝癌和結腸癌和系統性紅斑狼瘡等疾病的早期診斷靶標和新藥靶點研發方面取得了豐碩的成果,並獲得多項授權專利,多項研究成果已經實現市場轉化。