自1978年第一個體外受精-胚胎移植嬰兒出生以來，輔助生殖科技（assisted reproductive technology，ART）在過去幾十年裏得到了迅速發展，ART子代的安全性（近遠期健康）一直是生殖醫學領域研究的焦點。作為現時胚胎質量評估的一線方法，形態學評分是胚胎移植結局的主要預測因素。形態學質量較低的胚胎通常移植的成功率更低、流產率更高。然而，當不孕夫婦僅獲得形態學定義下的低質量胚胎（poor-quality embryos，PQEs）時，便不得不考慮移植PQE作為最後的生育希望。那麼，PQE移植後獲得的子代是否健康呢？
近日，浙江大學醫學院張丹教授團隊在婦產科學領域TOP期刊《American Journal of Obstetrics and Gynecology》上發表了題為“Embryo morphological quality in relation to the metabolic and cognitive development of singletons conceived by in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: A matched cohort study”的研究論文，通過精心設計研究流程，系統開展對出生子代的隨訪，首次回答了上述這一長期困擾臨床的重要問題，研究發現新鮮卵裂期低質量胚胎移植後出生的單胎子代在4-6歲時的代謝和認知功能與高品質胚胎移植子代相當。該研究成果為臨床決策和臨床諮詢提供了全新的依據，對輔助生殖子代遠期健康研究提出了新的切入點。
該研究招募了2013年1月至2016年12月在浙江大學醫學院附屬婦產科醫院生殖中心接受IVF/ICSI-ET科技助孕並獲得單胎活產的不孕患者及其子代，團隊通過電話邀請家長攜帶其兒童參與隨訪。根據兒童的年齡（±1歲）和受精管道（IVF或ICSI）為PQE出生子代匹配GQE出生子代作為研究對照組，匹配比例為1:2。最終共納入48例PQE移植和96例GQE移植的出生子代。研究流程圖如下圖所示。
在代謝方面，該研究對兒童體格發育名額和血液代謝名額進行了量測，發現兩組兒童的身高、體重、BMI、血壓等體格發育名額無明顯差异，且超重和肥胖的比例也無差异。在血化驗名額的比較中，研究結果表明PQE子代與GQE子代之間甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白和空腹血糖均無顯著差异，而使用線性回歸模型調整相關混雜因素後，PQE子代較GQE子代游離甲狀腺激素水准較高，但其差异不具有臨床意義。
在認知功能方面，該研究利用了中文修訂版的《幼兒韋氏智力測評第四版》（WPPSI-IV）和《適應性行為評分第二版》（ABAS-II）評估兩組兒童智慧水准及適應性行為能力，結果表明PQE子代和GQE子代在兩量表中得分均無統計學差异，且分佈相似。在使用多重線性回歸矯正相關混雜因素後，以上結果仍未改變。
該研究表明，形態學定義下的低質量胚胎移植並不會新增出生子代學齡前期發育遲緩、代謝异常或認知功能低下的風險，這使那些接受PQE移植的不孕父母暫時安心。值得注意的是，該研究樣本量較小，研究結論仍需多中心、大樣本的高品質研究加以驗證；而且單次隨訪無法反映兒童代謝名額的動態變化，未來擬對PQE子代繼續隨訪，進一步明確子代遠期健康。
此外，形態學質量較低的胚胎同樣有一定比例可以在移植後獲得活產以及健康的子代，囙此傳統的形態學質量評分用於識別胚胎潜能的精確性有待提高。近年來，胚胎延時成像以及非侵入性代謝組學檢測等新型科技為胚胎質量評估提供了新的見解，建立綜合、精准的胚胎評估體系將是未來輔助生殖領域的研究重點。
生殖遺傳教育部重點實驗室、浙江大學醫學院附屬婦產科醫院張丹教授為文章唯一通訊作者。浙江大學醫學院婦產科學2019級碩士研究生張純茜、2020級碩士研究生薛晶蕾及浙江大學醫學院附屬婦產科醫院副主任醫師趙煒為文章共同第一作者。本研究工作受到國家重點研發計畫、國家自然科學基金、浙江省重點研發計畫的大力支持。
原文連結：https://doi.org/10.1016/j.ajog.2022.05.019