2022年6月6日，北京大學腫瘤醫院流行病學室研究團隊在Theranostics雜誌（IF:11.556）發表了題為“Plasma lipids signify the progression of precancerous gastric lesions to gastric cancer: a prospective targeted lipidomics study”的研究論文。研究首次通過靶向脂質組學研究系統描繪了不同級別胃黏膜病變和胃癌的脂質組學特徵，篩選和驗證了一組與胃黏膜病變進展及胃癌發生風險均呈顯著關聯的脂質代謝物，為胃癌高危人群識別和早診標誌物篩選提供重要證據。我院流行病學研究室李文慶和潘凱楓教授為論文的共同通訊作者，研究實習員劉宗超和博士生武文慧為論文的共同第一作者。
圖1.靶向脂質組學研究流程圖
既往證據表明，脂質代謝紊亂促進腫瘤生長和進展。團隊前期已基於非靶代謝組學探究了早期胃癌相關代謝物，雖僅關注了有限的水溶性化合物和揮發性代謝物，但最終發現與胃癌相關的代謝物均為脂質，支持脂質代謝异常與胃癌的發生發展密切相關。囙此，探索胃黏膜病變演變和胃癌發生相關脂質代謝譜及關鍵脂質，可能有助於早期識別具有胃癌進展風險的高危人群，對於胃癌精准防控有著潜在的重要意義。
在前期研究基礎上，本研究分兩階段納入400例患有不同胃黏膜病變和胃癌的研究對象進行血漿靶向脂質組學檢測（圖1）。依託獨立的發現和驗證集、以驗證集為基礎的前瞻性隨訪隊列以及多時點縱向隨訪亞隊列，篩選並驗證出與胃黏膜病變進展及胃癌發生風險均顯著關聯的11種關鍵脂質分子。綜合團隊前期胃癌蛋白質組學研究成果，發現關鍵脂質的生物學相關蛋白與胃癌發生風險的顯著關聯。研究進一步基於關鍵脂質分子表達模式的隱含特徵，對脂質代謝特徵進行分型，識別出5類胃黏膜病變進展模式。最後，綜合脂質組學特徵，構建了胃黏膜病變進展和胃癌的風險預測模型。與僅含傳統危險因素的模型相比，綜合了脂質隱含特徵的模型在預測胃黏膜病變總體嚴重程度、總胃癌、浸潤性胃癌或早期胃癌、各階段胃黏膜病變總體進展以及重度胃黏膜病變的進展風險。與僅含其中個別脂質的組合相比，綜合所有11種脂質的風險評分最終顯示出最佳的風險預測效能。而與綜合風險評分的模型相比，綜合潜在隱含變數的預測模型則表現出了更為優越的效能。
綜上，本研究全面揭示了胃黏膜病變進展和胃癌風險相關的脂質特徵，對探討胃癌發生相關分子事件和分子機制、篩選胃癌高危人群進行有效的一級和二級預防提供了依據，具有潜在的公共衛生意義。
原文連結：https://www.thno.org/v12p4671.htm