三陰性乳腺癌治療

三陰性乳腺癌治療現時還沒有特有的針對的治療指南。囙此其治療一般按乳腺癌常規標準治療進行。下麵就詳細介紹一下三陰性乳腺癌治療方法有哪些。這些結果顯示,紫杉類藥物對三陰性乳腺癌有一定的療效,但序貫給藥管道也可能是其獲得較好療效的原因之一。三陰性乳腺癌是一種高危乳腺癌,其總體預後較差,預後因素與其他類型乳腺癌有所不同。

三陰性乳腺癌治療現時還沒有特有的針對的治療指南。囙此其治療一般按乳腺癌常規標準治療進行。

現時還沒有特有的針對三陰性乳腺癌的治療指南,囙此其治療一般按乳腺癌常規標準治療進行。根據其分子病理异常而進行的一些針對性前瞻性臨床試驗目前正在進行中,囙此多數資料來自回顧性研究或試驗亞組分析。下麵就詳細介紹一下三陰性乳腺癌治療方法有哪些。

化療

與其他類型乳腺癌相比,化療對三陰性乳腺癌的有效率較高,但如果只是常規的標準治療,其預後依然很差。

輔助化療

PACS 01試驗是一項Ⅲ期隨機臨床試驗,比較了6個週期FEC[氟尿嘧啶+表柔比星+環磷醯胺]方案與3個週期FEC方案序貫3個週期多西他賽對淋巴結陽性乳腺癌患者的療效。在2006年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,研究者報告,該試驗的序貫治療組中,基底樣乳腺癌患者的無轉移生存率(P=0.05)和總生存(OS)率(P=0.005)較好。囙此,雖然基底樣乳腺癌的預後較差,但對FEC序貫多西他賽化療有較好的反應。

在2007年ASCO年會上,研究者報告了一項針對可手術高危乳腺癌術後輔助化療的Ⅲ期臨床試驗結果。將患者術後分為兩組,一組為AC方案(多柔比星+環磷醯胺)序貫紫杉醇(175 mg/m2,每3周重複1次,共4個週期),另一組為AP方案(多柔比星+紫杉醇)序貫紫杉醇(80 mg/m2,每週重複1次,共12個周期)。隨訪5年發現,與AC序貫紫杉醇組相比,雖然AP序貫紫杉醇組3年時的無病生存(DFS)優勢在5年時已經消失(80%對81%,P=0.38),但3年時的OS優勢在5年時依然存在(90%對87%,P=0.04)。進一步分析顯示,對於三陰性乳腺癌,此優勢更加明顯(87%對79%,P=0.037)。

這些結果顯示,紫杉類藥物對三陰性乳腺癌有一定的療效,但序貫給藥管道也可能是其獲得較好療效的原因之一。由於研究結果均來自試驗的亞組分析或回顧性分析,囙此尚不能直接應用於臨床,需前瞻性研究的證實。

新輔助化療

含蒽環類藥物Carey等採用AC方案對107例局部晚期乳腺癌患者進行新輔助化療,發現Her-2陽性/ER陰性乳腺癌患者的臨床有效率達到70%,基底樣乳腺癌達到85%,而luminal乳腺癌(ER陽性)則僅有47%(P< 0.0001),三者的病理完全緩解(pCR)率分別為36%、27%和7%(P=0.01),但前二者的無遠處轉移生存率(P=0.04)和OS率(P=0.02)均較後者低,較差的生存與有殘留病變者的高複發顯著相關(P=0.003)。

研究認為,較差的OS可能與局部有殘留病變即未達到pCR有關,囙此新輔助化療仍然要以達到pCR為目的,以最終改善生存。

鉑類藥物由於BRCA1基因與DNA雙鏈的斷裂修復有關,而鉑類藥物可與DNA雙鏈交聯,導致DNA雙鏈斷裂,阻礙DNA複製、轉錄並最終導致細胞死亡,囙此鉑類藥物在三陰性乳腺癌中可能更有效。

Garber等的一項非隨機Ⅱ期臨床試驗入組28例三陰性乳腺癌患者,採用順鉑單藥進行新輔助化療。結果發現,總有效率為50%,完全緩解率為14%,部分緩解率為36%,疾病穩定率為18%,11%疾病進展,pCR率達到21%,其中2例BRCA1突變者均達pCR,並且年齡與pCR顯著相關(P<0.04)。

研究認為,對三陰性乳腺癌,順鉑新輔助化療有相當療效,其pCR率與其他試驗的聯合化療療效相似,因而值得進一步深入研究。

大劑量化療

大劑量化療(HDC)在乳腺癌治療中一直沒有定論,但許多研究者仍在對一些特殊亞型乳腺癌進行HDC的研究。幾項回顧性研究表明,以環磷醯胺和塞替派為基礎的HDC在三陰性乳腺癌的治療中顯示了一定的效果。

Rodenhuis等回顧性分析了比較5個週期FEC方案與4個週期FEC方案序貫1個週期HDC(環磷醯胺6 g/m2,塞替派480 mg/m2,卡鉑1600 mg/m2)治療Her-2陰性乳腺癌療效的研究,發現Her-2陰性患者可從HDC獲益而陽性者則沒有獲益。2006年ASCO年會對此研究進一步分析發現,HDC對三陰性乳腺癌患者的療效,與Her-2陰性、激素受體陽性接受內分泌治療但未接受HDC治療者的療效相當。

WSG AM 01試驗將有9個以上淋巴結的乳腺癌患者分為兩組,一組接受2個週期密集EC(表柔比星+環磷醯胺)方案序貫2個週期HDC(表柔比星90 mg/m2,環磷醯胺3 g/m2,塞替派400 mg/m2)治療,另一組接受4個週期相同EC方案序貫3個週期密集CMF(環磷醯胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶)方案治療。結果表明,從HDC中獲益最多的是年輕的三陰性乳腺癌患者。

囙此對於Her-2陰性乳腺癌,HDC仍然是臨床研究的方向之一,根據現時研究結果及相關資料,以烷化劑類藥物為基礎的HDC在三陰性乳腺癌的治療中是有效的,值得開展更多的研究。

靶向治療

三陰性乳腺癌缺乏ER和Her-2信號傳導通路對細胞增殖增生的驅使作用,促進此類腫瘤細胞增殖增生的具體機制還不完全清楚。EGFR過度表達是三陰性乳腺癌的特徵之一,比例可達54%。

人類乳腺癌動物模型研究發現西妥昔單抗與紫杉醇有一定的協同作用,Gholam等將二者聯合用於接受過多種方案化療的三陰性乳腺癌皮膚轉移患者,療效顯著,患者耐受良好。由於鉑類藥物在三陰性乳腺癌中的特殊作用,現時使用西妥昔單抗單藥與其聯合卡鉑或順鉑治療晚期三陰性乳腺癌的臨床試驗正在進行中,而評估厄洛替尼聯合化療在乳腺癌新輔助治療中療效的臨床試驗也即將開始。

達沙替尼是一種口服的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑。部分臨床前研究結果顯示,三陰性乳腺癌細胞對達沙替尼敏感,現時已開展了將其用於晚期三陰性乳腺癌的臨床試驗。

放療

作為抑癌基因,BRCA1在DNA複製過程中與多種基因合作以維持基因組的穩定性。BRCA1功能缺失可導致DNA合成期(S期)檢測點和DNA合成後期(G2期)-分裂期(M期)轉變异常,BRCA1功能缺失細胞對放射線敏感。

Haffty等對442例乳腺癌患者及其中100例三陰性乳腺癌患者進行了分析,以觀察局部區域復發和遠處轉移的差別。所有患者均接受了保乳手術和放療。截至2005年9月,中比特隨訪期為7年,442例患者中有50例乳腺復發,10例淋巴結復發,68例遠處復發,62例死亡。與其他類型乳腺癌相比,三陰性乳腺癌的OS率(67%對75%,P=0.096)、無遠處轉移生存率(61%對75%,P=0.002)、特异性生存率(67%對78%,P=0.03)和無淋巴結轉移生存率(93%對99%,P=0.021)均較差。但在局部控制率方面,三陰性乳腺癌和其他類型沒有差异(均為83%)。

囙此,經保乳手術和放療,三陰性乳腺癌的局部復發率並沒有顯著升高,證明了其對放射線的敏感性,表明放療對局部控制有一定的作用,應制訂一些新的治療策略來降低遠處轉移的幾率。

預後名額

三陰性乳腺癌是一種高危乳腺癌,其總體預後較差,預後因素與其他類型乳腺癌有所不同。Rakha等對1944例浸潤性乳腺癌患者進行回顧性分析發現,在16.3%的三陰性乳腺癌中,腫瘤大小、淋巴結及雄激素受體狀況是最有用的預後標誌。Nielsen等的研究表明,無論淋巴結狀況和腫瘤大小,Her-1的過度表達與較差生存相關,c-kit表達雖也有增高,但未發現其與預後的相關性。

小編寄語:乳房的健康對女人來說很重要,為了自己的身體,建議平時女性朋友在瞭解哪些女性更容易患乳腺癌的基礎上,學習一些乳腺疾病的科普知識,掌握乳腺自我檢查方法,養成定期自查習慣,積極參加乳腺癌篩查,才能防患於未然。

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本文標題: 三陰性乳腺癌治療
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