我們知道導致不孕不育的原因有很多，如女性卵巢早衰、子宮內膜異位，男性精液量少、精子畸形等。下麵來瞭解一種罕見的先天性影響生育的疾病——卡爾曼綜合征（KS）。
該病主要症狀為嗅覺缺失，聞不到味道以及青春期障礙，如男性生殖器呈幼態、無喉結、鬍鬚等，女性乳房不發育、無月經等，可能導致成年後不孕不育。
那麼作為先天性的疾病，卡爾曼綜合征是如何影響生育功能的？卡爾曼綜合征患者能不能生育呢？
卡爾曼綜合征是如何影響生育功能的
人類正常的生殖軸
下丘腦是大腦中的一個特殊區域，負責控制體內的幾種激素。人類的生殖功能受一組約1200-1500個稱為GnRH（促性腺激素釋放激素）神經元的細胞控制。
在青春期，這些神經元以一系列離散的爆發或脈衝的形式協同分泌GnRH，一種肽激素。這種GnRH分泌的脈動模式是刺激下丘腦下游垂體產生另外兩種糖蛋白激素的關鍵，即促黃體激素（LH）和促卵泡激素（FSH）。
反過來，LH和FSH作用於兩性的性器官或性腺（男性的睾丸、女性的卵巢）來做兩件對人類生殖至關重要的事情。一是刺激性腺分泌性類固醇，如男性的睾酮和女性的雌激素；二是在性腺中產生生殖細胞，即男性精子和女性卵子。
卡爾曼綜合征和正常的特發性低促性腺激素性腺功能減退症（nIHH）的病理生理學
GnRH是複製的主控制器或“指示燈”。GnRH神經元在出生時活躍於刺激生殖軸；在童年時期變得安靜；並在青春期開始喚醒兒童休眠的生殖軸。
這些過程的GnRH神經元在其他下丘腦神經元中是獨一無二的，因為它們具有非常複雜的發育模式。
在胎兒期，這些GnRH神經元起源於嗅基板（即早期發育的鼻子），然後沿著同樣起源於鼻子的胎兒嗅覺神經元遷移，並最終進入大腦，最終進入下丘腦。這是它們在妊娠早期的最終住所。
在兩性中，這些GnRH神經元在新生兒期就完全活躍和功能性地分泌GnRH，並開始以特徵脈衝模式分泌GnRH。然而，由於尚不完全清楚的原因，這種GnRH分泌活動在童年時期變得靜止，並且在青春期時神秘地再次喚醒，標誌著青春期的開始。
GnRH神經元發育或其分泌功能的缺陷會導致正常青春期的中斷。當胎兒的GnRH神經元早期發育或遷移失敗時，就會出現卡爾曼綜合征。
囙此，當這種遷移旅程由於各種遺傳缺陷而中斷時，患者會出現這種GnRH缺乏和嗅覺喪失的獨特組合，從而定義了這種臨床綜合征。
當GnRH缺乏症是由GnRH分泌或作用缺陷導致而沒有任何發育遷移缺陷時，患者僅表現為GnRH缺乏症而沒有任何嗅覺缺陷。這類型患者被稱為nIHH受試者，即KS的規則對應物。
在KS和nIHH患者中，其餘的下丘腦和垂體激素完全正常，下丘腦-垂體區域的影像學表現通常正常。總之，KS和nIHH都代表“孤立性GnRH缺乏症”（IGD）的患者，這是該疾病最精確的病理生理學定義。
從歷史上看，最先得到認可的是IGD的KS形式。早在19世紀，西班牙病理學家Maestre de San Juan就認識到嗅覺喪失和性腺機能减退的臨床關聯。1944年的美國醫學遺傳學家Kallmann展示了來自三個家庭的受影響個體的嗅覺喪失和性腺機能减退的共同分離，囙此確定了這種綜合征的遺傳性質。
簡單來說，沒有GnRH的釋放，腦垂體就無法釋放LH和FSH。LH和FSH對女性卵巢和男性睾丸有直接作用，LH和FSH的缺乏會導致患者導致性腺功能减退，青春發育障礙，性功能障礙和不育。
卡爾曼綜合征患者能生育嗎
不是所有罕見病都無藥可治，卡爾曼綜合征患者經過科學正規的治療後，垂體-下丘腦-性腺軸功能能够恢復正常，大多數患者是可以正常生育的，少數患者需借助輔助生殖科技。
卡爾曼綜合征的治療應根據不同時期的特點和需求進行全生命週期管理，在生育前以促進性征發育及睾丸發育為目的，主要可選擇人絨毛膜促性腺激素、促性腺激素釋放激素泵等方法治療；有生育需求時，根據精液精子品質情况，可選擇單獨使用人絨毛膜促性腺激素，或人絨毛膜促性腺激素聯合尿促性素，或促性腺激素釋放激素泵治療；生育後以維持性征、性功能，防止骨質疏鬆，降低心腦血管事件風險為目的，主要使用睾酮替代治療。
另外，卡爾曼綜合征具有一定的遺傳性，很可能會遺傳給下一代，患者在生育上需要慎重考慮，結合醫生的診斷理性選擇。
若卡爾曼綜合征患者已然懷孕，為了確認胎兒是否攜帶該突變，可通過羊膜腔穿刺，取胎兒組織進行基因測序來判斷胎兒是否攜帶致病基因。
而針對正計劃生育的卡爾曼綜合征患者，更建議做三代試管嬰兒，因其能够阻斷部分患者致病基因的遺傳，是實現家庭計劃的重要有效手段。
不管什麼年齡，如出現聞不到氣味、微小陰莖、隱睾，到了青春發育年齡仍無性發育等症狀表現時，應及時到醫院就診。特別是有家族不孕不育病史的，在生育前需先排除卡爾曼綜合征等罕見遺傳病的可能。
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