1、暗視野顯微鏡檢查一期、二期梅毒和早期先天性梅毒應採用暗視野顯微鏡檢查皮損分泌物中的蒼白密螺旋體，陽性者應見到有規律螺旋運動的病原體。暗視野檢查簡便、快捷而準確。一處皮損只有連續3次檢查後仍未發現梅毒螺旋體才能判為陰性。暗視野顯微鏡檢查法不適合用於口腔黏膜的損害，因為顯微鏡下見到的梅毒螺旋體無法與口腔中非致病的螺旋體區別。應注意檢查前皮損部位不能外用抗生素，或使用含抗生素的生理鹽水作為檢查的載液。標本中已死亡的梅毒螺旋體可用直接或間接免疫螢光染色或免疫過氧化物酶染色法鑒別。
2、血清試驗根據所用的抗原不同分為兩類。
（1）非梅毒螺旋體抗原血清試驗（類脂質血清反應）：用正常牛心肌的心磷脂（cardiolipin）為抗原，與梅毒患者血清中抗心磷脂抗體（即反應素）結合，結合後發現凝集，生成絮狀物為陽性反應。用於梅毒診斷、療效觀察和對復發或再感染的監測。方法有：
①性病實驗室試驗（VenerealDiseaseResearchLaboratorytest，又稱VDRL試驗）：試驗在玻片上進行，可以定性或半定量，低倍顯微鏡觀察結果。
②快速血漿反應素（rapidplasmareagin，RPR）試驗：為VDRL試驗的改良法，可使用血漿。原理是用未經處理的活性炭顆粒（直徑3～5&mu；m）吸附VDRL抗原。此顆粒若與待檢血清中的反應素結合，便形成黑色凝集塊，肉眼即可識別，不需低倍鏡觀察。試驗在專用紙卡的反應圈（內徑18mm）內進行。此試驗敏感性高，具一定特异性，而且經濟、方便、快速，適合大規模篩選且能定性或半定量。