1、體格檢查
感染期短的患者應注意檢查皮膚、黏膜、陰部、肛門、口腔等處。感染期較長的患者應注意檢查心臟、神經系統、皮膚、黏膜等部位。
2、實驗室檢查
（1）暗視野顯微鏡檢查在皮損處用玻片刮取組織滲出液或淋巴結穿刺液，見有活動的梅毒螺旋體。
（2）活體組織檢查梅毒螺旋體如用銀染色法或螢光抗體染色，可查見梅毒螺旋體，呈黑褐色，有螺旋結構，位於真皮毛細血管周圍。
（3）不加熱血清反應素玻片試驗也是性病研究實驗室（VDRL）抗原的改良，敏感性及特异性與VDRL相似。
診斷
梅毒的病程長，症狀複雜，可與很多其他疾病的表現相像，囙此必須結合病史、體檢及實驗室檢查的結果，進行綜合分析才能作出診斷。
併發症
受損之臟器或組織損害雖輕，但如不治療，常成為以後發展為內臟、神經、骨骼、關節等梅毒的基礎。