牙周炎是牙菌斑和牙結石沉積引起的牙支持組織炎症，牙槽骨漸進性流失，導致牙齒鬆動，很後脫落。探查支持組織對牙的粘附程度和X線攝片明確骨流失情况可以確診。
牙周病的病因現已成為共識，由於牙菌斑和牙周組織內炎症及免疫改變相互作用引起，該過程受許多系統因素調節，例如激素改變、營養缺乏、血質不調、藥物作用、老化或免疫受損。牙周炎已成為糖尿病的第六大併發症，可能是糖尿病代謝失調的危險因素。
關於糖尿病和牙周病的關係，已有大量流行病、試驗性或臨床研究，得出結論：糖尿病人的牙周病比非糖尿病人嚴重。兩者之間惡性循環，互為因果，使疾病加重。
許多證據表明牙周感染反作用於血糖控制。炎症介質，尤其是TNF-α的大量分泌影響了脂質和糖類代謝，導致糖尿病和牙周病之間出現惡性循環，TNF-α還引起胰島素抵抗。
1、糖尿病患者牙周病進展的潜在因素
①免疫細胞功能改變
糖尿病患者的中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞等炎症細胞的功能發生改變。中性粒細胞的趨化性、黏附性和吞噬作用受損。牙周炎的嚴重程度與趨化性降低有關，與患中度牙周炎的糖尿病患者和患重度牙周炎的非糖尿病患者相比，重度牙周炎的糖尿病患者多形核中性白細胞趨化性降低。除此以外，改變還包括胞內殺傷作用受損，黏附因數下降。以上免疫系統的缺陷使機體先應付糖尿病，暫緩對牙周病的防禦。
②膠原代謝和晚期糖基化終產物
血糖水准影響膠原的合成、成熟和穩態。除膠原生成减少，研究者還發現，糖尿病動物牙齦中膠原酶活性新增，游離和固化蛋白發生改變。當蛋白質（如膠原或者脂質）與醛糖接觸，將產生非酶糖基化和氧化反應。該反應早期是可逆的，由於複雜的分子重構，很終將不可逆生成新蛋白質，稱為晚期糖基化終產物（AGEs）。高糖通過這兩種交叉作用，使糖尿病患者現存膠原的溶解度和更新率下降。
糖尿病患者牙齦中AGEs水准上升，造成易氧化狀態，組織損傷加劇。ACEs通過識別細胞表面的多肽受體與靶細胞反應。其特异性受體RAGE是細胞表面分子免疫球蛋白超家族的成員，具有多配基。高表達的RAGE以重疊管道與糖尿病血管和炎症細胞表面的AGEs結合，糖尿病牙齦組織中的多種細胞均含有RAGE和AGE，包括內皮細胞和浸潤性單核巨噬細胞。
近期研究發現RAGE也是EN-RAGE和促炎細胞因數S100鈣粒蛋白家族其他成員的重要細胞表面受體。囙此，有假說稱牙周病患者發生細菌感染後，RAGE和ACEs的相互作用加劇了炎症和組織損傷。
③傷口癒合
影響糖尿病患者傷口癒合的因素還未探明。細胞活性下降、膠原合成减少、膠原酶過量可能導致癒合遲緩。傷口邊緣生成的AGEs溶解度下降，影響傷口癒合。過量膠原酶降解新合成的膠原，交聯程度下降，使傷口難以癒合。血管因素阻礙營養傳遞和白細胞遷移到牙齦組織，限制了氧氣擴散和代謝廢物的清除，導致牙周炎加重和傷口癒合能力受損。由於代謝因素控制不佳，和對疾病的長久耐受，血管改變逐漸惡化。
④脂質代謝的影響
高血糖引起併發症主要是由於脂質代謝失調，主要特點為低密度脂蛋白、甘油三酯和脂肪酸血漿濃度升高。
與血清中脂質接觸後，巨噬細胞，而非修復性或保護性免疫細胞，產生構象改變，激發內毒素使炎症擴散。
中性粒細胞與巨噬細胞接觸後產生更多IL-1β，趨化和吞噬特性也發生改變。在2型糖尿病合併高血脂患者中，血漿和齒齦液中均發現促炎細胞因數增多。
細菌促使炎性介質產生，如IL-1β，IL-6和TNF-α，干擾糖和脂質代謝。
促炎細胞因數遞增，保護性生長因素遞減，二者的不平衡阻礙組織修復，並促使組織破壞。
糖尿病引起的膜流動性改變影響了膜蛋白功能，破壞細胞功能和內穩態，這點已成為共識。囙此，以往教條式認為是高血糖促使糖尿病併發症發展和多種細胞損傷，現認為异常脂肪酸代謝和高脂血症才是主要原因。
許多研究表明，糖尿病人血液中游離的單核細胞對革蘭氏陰性細菌的脂多糖（尤其是牙齦部分的）會產生過度炎症應答，產生大量炎性介質和促炎細胞因數，如IL-1β和TNF-α。這種高反應性單核細胞錶型與高血糖無關，可獨立存在於牙周炎患者，但可能與高脂血症有關。
2、牙周病影響糖尿病的機制
牙周炎和糖尿病的共性是都會產生大量炎性介質。慢性革蘭氏陰性菌牙周感染將加重胰島素抵抗和血糖控制難度。減輕牙周炎症的治療有助於恢復胰島素敏感性，優化代謝因素控制。大量研究表明，與無牙周炎患者相比，尤其由革蘭氏陰性細菌，如牙齦卟啉單胞菌、福賽斯坦納菌、中間普雷奧菌引起的牙周炎患者，血漿炎性標誌物如CRP、IL-16和纖維蛋白原可顯著升高。
這些微生物及其產物的擴散會引發菌血症或內毒素血症，包括高炎狀態和血漿炎症標誌物的激增。這些證據顯示牙周疾病的影響不局限於牙周，還擴散至整個機體。促炎細胞因數升高對於糖尿病患者來說潜在危害重大。肥胖、胰島素抵抗、高血糖和糖尿病會激發系統性炎症。胰島素抵抗和肥胖患者血漿中可檢測到高急性期反應物CRP和纖維蛋白原。
3、TNF-α：牙周病與糖尿病的中間媒介
上文中已說明糖尿病患者出現血漿中TNF-α聚集，升高的TNF-α轉而會加重已發生的牙周病。管道主要為：
刺激纖維母細胞合成基質降解酶
刺激破骨細胞主動骨吸收
肥胖個體牙周病更嚴重，迴圈中TNF-α增多可能是機制之一。
TNF-α可能通過以下管道抑制胰島素作用：
TNF促使胰島素受體底物I（IRS-I）的絲氨酸殘基磷酸化，封锁信號轉導必需的酪氨酸磷酸化
TNF抑制IRS-I和胞內葡萄糖轉運蛋白GLUT-4
TNF抑制IRS-I mRNA的穩定性
TNF激發胞內過氧化氫升高，抑制IRS-I的酪氨酸殘基磷酸化
TNF促使脂肪細胞脂質分解，釋放游離脂肪酸，引起胰島素抵抗
TNF-α增多加劇了牙周炎症，成為肥胖患者牙周病更嚴重的原因之一。囙此，脂肪組織產生的TNF-α不僅與肥胖個體的胰島素抵抗有關，還影響到牙周炎症。牙周炎惡化引發迴圈TNF-α聚集的原因可能是單核細胞啟動後直接影響靶器官，如肝臟、肌肉和脂肪細胞，以及間接促使其他胰島素抵抗分子，如脂肪細胞中的游離脂肪酸，很後產生疊加的胰島素抵抗效應。
成功治療糖尿病牙周病的方案***通過减少迴圈中的TNF-α，與控制代謝紊亂共同作用，以改善胰島素抵抗。這意味著牙周炎症產生的TNF-α與脂肪組織產生的TNF-α協同影響胰島素抵抗。
綜上所述
牙周病和糖尿病緊密相關，同屬常見慢性病，病理上有許多相同點。前提是合併有肥胖或者胰島素抵抗。炎症在二者聯系中意義重大，且重要性逐漸被闡明。糖尿病顯著新增了牙周病的風險，其生物學機制已經論證。牙周病對糖尿病血糖控制的影響和機制仍不明確，很可能是牙周病和肥胖一樣，作為胰島素抵抗的始動者和傳播者，惡化血糖控制。未來的研究應著重於闡明牙周病對糖尿病的機制作用。