Gnrha是什麼藥
促性腺激素釋放激素(GnRH)是下丘腦分泌的10肽激素,是神經、免疫、內分泌三大調節系統相互聯系的重要訊號分子,對生殖調控具有重要意義。
GnRH可刺激垂體合成卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。GnRHa(GnRH激動劑)的活性為天然GnRH的50~100倍。藥物持續作用10~15天后,可使垂體GnRH受體脫敏,產生降調節作用,使FSH和LH大幅下降,導致卵巢甾體激素生成减少,近似於絕經期和手術水准,影響內异灶的種植、生長。這種人為的暫時性絕經,又可以稱作可逆性藥物卵巢切除。囙此GnRHa長期使用可治療或緩解多種婦科性激素依賴性疾病。現時臨床應用最多的婦科良性疾病,是子宮內膜異位症和子宮平滑肌瘤。
GnRHa的種類、用法
目前我國臨床上正在使用的注射類GnRHa藥品有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等。對應的商品名分別為:抑那通、博恩諾康、貝依,諾雷得,達菲林等。這些GnRHa劑型和注射管道略有不同,但在體內產生的療效是一樣的。不同商品名的GnRHa在非常時期可以替換,但應注意各自的注射管道的不同。具體不同GnRHa的單藥劑量及注射方法如下:
抑那通(注射用醋酸亮丙瑞林微球):每支3.75mg,用法,3.75mg,皮下注射,每28天一次;
博恩諾康(注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球):每支3.75mg,用法,3.75mg,皮下注射,每28天一次;
貝依(注射用醋酸亮丙瑞林微球):每支3.75mg,用法,3.75mg,皮下注射,每28天一次
諾雷得(醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑):每支3.6mg,用法,3.6mg,腹前壁皮下注射,每28天一次;
達菲林(注射用醋酸曲普瑞林):每支3.75mg,用法,3.75mg,肌肉注射,每28天一次。
Gnrha的作用機制
由於性激素的廣泛作用,導致多種疾病的發生發展都依賴於性激素。其中包括子宮內膜異位症、子宮平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌、中樞性性早熟。隨著對疾病機制的研究深入,GnRHa(促性腺激素釋放激素激動劑)類藥物逐漸成為了治療性激素依賴性疾病的重要藥物。
GnRHa是GnRH的類似物同時也是GnRH受體的激動劑。以「亮丙瑞林」為例,主要通過替換GnRH的第六比特、第十比特胺基酸,延長了半衰期,新增了與細胞膜表面的G蛋白偶聯受體GnRHR的親和性。
GnRHa和GnRH競爭性的與GnRHR結合,而GnRHa與受體結合的親和力比天然GnRH强80-100倍。
GnRHa使用初期會因「點火效應」,使促性腺激素短暫性的分泌新增。點火效應即:GnRHa初始時期可刺激垂體促性腺細胞,新增促性腺激素的分泌,約持續1-3周。
GnRHa與細胞膜表面GnRHR結合形成配體-受體複合物後,在液晶態的細胞膜上微聚集並移向細胞內,從而啟動一系列訊號通路。
其中包括啟動細胞核DNA轉錄形成mRNA。然後mRNA在核糖體經過翻譯,最終合成LH、FSH,分泌到細胞外。當複合物解體後,其受體部分重新回到細胞膜表面,而餘下的小泡在細胞內一部分進入溶酶體被破壞。
由於GnRHa與受體的親和性遠高於GnRH,且不易被降解,導致形成的複合物不易解構,即喪失了受體回到細胞膜表面的自迴圈,造成受體位點顯著减少,發生受體降調節作用。當細胞表面的受體减少時,則發生垂體脫敏,導致LH、FSH分泌减少,從而使性腺激素的分泌减少,最終造成暫時性體內低性激素狀態及藥物去勢。
根據此原理,GnRHa則廣泛用於治療多種性激素依賴的疾病,如女性子宮內膜異位症、子宮肌瘤、乳腺癌,男性前列腺癌及兒童中樞性性早熟。
GnRHa作用是具有可逆性的。在GnRHa停藥後,下丘腦-垂體-性腺軸的功能即恢復。
GnRHa類藥物現時在臨床中已經用於治療子宮內膜異位症、子宮肌瘤、乳腺癌,前列腺癌及兒童中樞性性早熟等做種疾病。多年的臨床應用也已經證實了GnRHa的療效和安全性。
Gnrha的副作用
GnRHa的主要副作用為低雌激素引起的圍絕經期症狀及骨質疏鬆。GnRHa使機體處於低雌激素狀態,產生絕經期症狀,如潮熱、陰道乾澀、性欲缺乏、情緒不穩定、睡眠障礙等,長期應用導致骨密度下降。
治療GnRHa引起的低雌激素狀態的副作用,可以有莉芙敏口服的聯合調節治療以及口服雌孕激素反向添加治療。反向添加雌激素的治療可以緩解圍絕經期症狀以及减少骨質遺失;聯合調節不改變GnRHa治療期間的雌激素水准,囙此僅能改善圍絕經期症狀,對骨質遺失沒有治療作用。
由於反向添加治療需要監測外周血中雌激素的水准,非常時期可能會新增患者就醫的困難,聯合調節方案對雌激素水准沒有影響,囙此對於計畫GnRHa治療不超過6個月的患者,推薦聯合調節的方案,即口服莉芙敏,0.28g,每日兩次,一次一片。已經穩定開始反向添加的患者,短期之內可以繼續原治療方案和劑量,建議條件允許的情况下,在當地監測雌激素水准。
GnRHa在婦產科領域中應用有哪些
GnRHa在婦產科領域應用廣泛。如GnRHa促排卵方案,先採用GnRHa使垂體達到降調節,進行促排卵、有計劃的取卵,能有效地新增獲卵率、受精率,提高妊娠率,是常見的促排卵方案。子宮內膜異位症、子宮腺肌病(瘤)是GnRHa主要適應症之一,術前用藥可降低手術難度及手術創傷;術後用藥减少和延緩復發,促進和改善生育功能。除此之外,還可以用於治療子宮肌瘤等,還有腫瘤患者化療前的卵巢儲備功能保護。
第一針GnRHa治療的陰道出血怎麼辦
第一針GnRHa應該在月經期第1~5天內注射,此後每28天注射一針。由於GnRHa首次給藥初期具有短暫刺激垂體細胞釋放LH和FSH的反跳作用,即“點火效應”,使卵巢激素短暫升高,大約持續7天。囙此在GnRHa第一針注射後10~14天左右,患者會出現陰道出血,持續時間7~10天左右。這是第一針GnRHa治療後的特殊反應,請不必驚慌。出血量不多的情况下無需就診,可暫觀察。
少數肌腺病合併貧血的患者,第一針GnRHa治療的點火效應導致的陰道出血量多可能會加重貧血,建議當地醫院就診及時止血對症治療,第一針後28天按時開始第二針治療非常重要。
長期使用GnRHa治療的患者,非常時期可否延長用藥間隔
復發性子宮內膜異位症、子宮肌腺病需長期GnRHa治療的患者,如果無法返京治療或者當地醫院就診也不方便的情况,可以適當延長GnRHa用藥間期,可以每6周注射一針。超過6周的用藥間隔,可能會出現陰道出血。
Gnrha的價格
GnRHa價格昂貴,大概一針需要1300到1700元不等,每28天打一針,一般需要3-6針,長期使用副作用大,有潮熱、多汗、陰道乾燥、性欲下降、情緒波動、骨礦物質遺失等圍絕經期症狀,一般建議使用不超過6個月。
綜上便是本文“Gnrha是什麼藥”的簡單介紹,使用GnRHa也是有條件的,不是隨便使用的,使用前需要做GnRH激發試驗,確定達到真性診斷標準。但是同樣的藥物,還有不同使用方法與劑量問題,也還有後期的劑量調整與安全性監測問題,不同方法的效果與安全性可能存在較明顯的差异。如果能採用精細化治療方案,有可能取得更好的治療效果。