伊匹單抗(Yervoy)Ipilimumab詳細說明書
【英文商品名】Yervoy
【英文藥品名】Ipilimumab
【中文藥品名】伊匹單抗
【生產廠家名】百時美施貴寶Bristol-Myers Squibb
【靶點】CTLA-4
【上市時間】2011年3月25日
【存貯】貯存YERVOY需在冰柜在2°C至8°C(36°F至46°F)。不要凍結。避光保護小瓶。
簡介:
美國食品和藥品監督管理局2011年3月25日準予Yervoy(ipilimumab)治療晚期(轉移)黑色素瘤患者,最危險類型的皮膚癌。黑色素瘤是來自皮膚疾病領先死亡原因,按照美國國立癌症研究所,在美國2010年估計新診斷68130例黑色素瘤,而約8700人死於此病。FDA的藥物評估和研究中心腫瘤藥品室主任Richard Pazdur,M.D.說“晚期黑色素瘤是毀滅性的,對患者治療選擇非常少,既往沒有藥物延長患者生命”。Yervoy是第一個被FDA準予的治療明確證實用此治療轉移黑色素瘤患者活得更長。
Ipilimumab是一種CTLA-4(一種T細胞膜表面表達的抑制性受體)單克隆抗躰。在正常情况下,T細胞的啟動依賴於第一訊號(抗原-抗體複合物的形成)和第二訊號(B7介導的活化訊號)雙活化。而CTLA-4與B7結合將產生抑制性訊號並抑制T細胞活化。Ipilimumab可阻斷CTLA4與B7結合,從而去除免疫抑制效應,並調動特异性抗腫瘤免疫反應。
概述
PD-1伊匹單抗注射液(YERVOY)(伊匹單抗)是一種重組人體單克隆抗躰,能够與細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4(CTLA-4)結合。伊匹單抗是一種IgG1 kappa免疫球蛋白,其分子量約為148kDa。伊匹單抗是在哺乳動物(中國倉鼠卵巢)細胞培養中產生的。
作用機理
CTLA-4是一種T細胞活性的負調節因數。伊匹單抗是一種單克隆抗躰,它與CTLA-4結合,阻斷了CTLA-4與其配體CD80/CD86的相互作用。CTLA-4的阻斷能够新增T細胞的活性和增殖,包括腫瘤浸潤的效應T細胞的活性和增殖。抑制CTLA-4的信號轉導同樣能够减少調節T細胞功能,這可能有助於T細胞響應性的普遍提高,包括抗腫瘤免疫響應。
1適應證和用途
PD-1伊匹單抗注射液(YERVOY)是一種人類細胞毒性T淋巴細胞抗原4(CTLA-4)阻斷型抗體,用於:
1、不可切除的或轉移性黑色素瘤的治療。
2、接受過全切手術,包括全部淋巴切除術的有超過1mm的局部淋巴結病理損害的皮膚黑色素瘤患者的輔助治療。
2劑量和給藥方法
2.1推薦給藥
1、不可切除的或轉移性黑色素瘤:
3mg/kg靜脈注射超過90min,每3周注射一次,一共4次。
2、輔助黑色素瘤治療
10mg/kg靜脈注射超過90min,每3周注射一次,一共4次。隨後,10mg/kg,每12周注射一次,為期3年或直到證實疾病復發或出現不可接受的毒性。
2.2推薦劑量調整
(1)對任何中度免疫介導不良反應或症狀性內分泌病變,停用YERVOY。對不良反應(0–1級)患者,完全或部分解决;和每天正在接受低於7.5 mg潑尼松或等同物患者,恢復每3周YERVOY劑量3 mg/kg,直至給予所有四次計畫劑量。
(2)下列任何情况永遠終止YERVOY:
1)持續中度不良反應或不能减低皮質激素劑量至每天7.5 mg潑尼松或等同物。
2)對從首次劑量後16周內不能完成完整治療療程。
3)嚴重或危及生命不良反應,包括任何以下情况:
A)結腸炎有腹痛,發熱,腸梗阻,或腹膜徵象;大便次數頻(超過基線7次或更多),大便失禁,需要靜脈水化超過24小時,胃腸道出血,和胃腸道穿孔。
B)天冬氨酸轉氨酶(AST)或天冬氨酸轉氨酶(ALT)>正常上限5倍或總膽紅素>正常上限3倍
C)史-約綜合征,毒性表皮壞死,或皮疹合併全層厚皮膚潰瘍,或壞死,大皰或出血表現。
D)嚴重運動和感覺神經病變,格林巴厘綜合征,或重症肌無力。
E)嚴重免疫介導反應累及任何器官系統(如,腎炎,肺炎,胰腺炎,非-感染心肌炎)
F)免疫介導眼病對局部免疫抑制治療無反應。
2.3配製和給藥
(1)不要搖振產品。
(2)伊匹單抗注射液(YERVOY)是一種無菌,無防腐劑,澄明至輕微乳光,無色至淺黃色液體,用於靜脈注射,其中可能含有少量的可見的半透明至白色,無定形伊匹單抗粒子。它供應于單次使用的小瓶中,分別為50mg/10mL和200mg/40mL。每毫升含有5mg伊匹單抗。
配製溶液
(1)配製輸注前允許小瓶放置在室溫接近5分鐘。
(2)抽吸所需體積的YERVOY轉移至靜脈輸液袋內。
(3)用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋製備,稀釋溶液最終濃度範圍從1 mg/mL至2 mg/mL。輕輕倒置混合稀釋。
(4)在冰柜貯存稀釋溶液(2°C至8°C)不超過24小時或在室溫(20°C至25°C)不超過4小時.
(5)單瓶YERVOY應一次使用完,剩餘有YERVOY小瓶或空小瓶應丟棄。
3給藥指導
(1)YERVOY不要與其它藥品混合,或與其它產品輸注給藥。
(2)每次給藥後用0.9%氯化鈉注射液或0.5%葡萄糖注射液沖洗輸液器。
(3)歷時90分鐘,使用具有無菌,無熱源,低蛋白結合線上濾膜的輸液器輸注稀釋的溶液。
警告:免疫介導性不良反應
PD-1伊匹單抗注射液(YERVOY)會導致嚴重的甚至致命的免疫介導性不良反應。這些免疫介導性不良反應可能涉及到任何器官系統;然而,最常見的嚴重的免疫介導性不良反應為小腸結腸炎、肝炎、皮炎(包括中毒性表皮壞死鬆懈症)、神經病,及內分泌病。大多數這些免疫介導性反應最初出現在治療過程中;而另外一小部分則發生於PD-1伊匹單抗注射液(YERVOY)停藥後的幾星期內。
對於嚴重的免疫介導性反應,應永久停用PD-1伊匹單抗注射液(YERVOY),並開始全身性大劑量的進行糖皮質激素治療。
在基線和每次劑量開始前,應對患者小腸結腸炎、皮炎、神經病,及內分泌病的徵兆及症狀進行評估,並且評估臨床生化名額,包括肝功能測試、促腎上腺皮脂激素(ACTH)水准,及甲狀腺功能測試。