Cobimetinib（考比替尼）商品名Cotellic，是由Exelixis和Genentech（Roche）羅氏開發的MEK抑制劑。2015年11月，美國FDA準予cobimetinib用於BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑素瘤.
劑型
片劑20毫克
黑色素瘤
適用於BRAF V600E或V600K突變患者的不可切除或轉移性黑色素瘤，與vemurafenib佐博伏維莫非尼聯合使用
在每個28天週期的前21天中，60mg口服/每天1次直至疾病進展或不可接受的毒性
維莫非尼Vemurafenib：在每28天週期的第1-28天，960mg口服/每天2次
口服管理
可帶或不帶食物
錯過或嘔吐劑量：用下一次預定劑量恢復給藥
存儲
室溫低於30°C（86°F）
劑量調整
新的原發性惡性腫瘤（皮膚和非皮膚）：無需改變劑量
避免同時使用cobimetinib考比替尼和强或中等CYP3A誘導劑，包括但不限於卡馬西平，依法韋侖，苯妥英，利福平和聖約翰草
肝功能損害
輕度至重度（Child-Pugh A至C）：無需調整劑量
腎功能不全
輕度至中度（CrCl 30-89 mL / min）：無需調整劑量
嚴重（CrCl <30 mL / min）：未確定安全性和有效性
與CYP3A抑制劑共同給藥
服用cobimetinib考比替尼時不要服用強效或中度CYP3A抑制劑
如果同時短期（≤14天）使用中度CYP3A抑制劑對於服用cobimetinib考比替尼60 mg的患者是不可避免的，則將劑量减少至20 mg；停用中度CYP3A抑制劑後，恢復之前的cobimetinib考比替尼劑量
對服用降低劑量的cobimetinib考比替尼（每日40或20 mg）的患者使用強效或中度CYP3A抑制劑的替代品
劑量减少
首次劑量减少：40毫克口服/每天1次
第二次劑量减少：20mg口服/每天1次
隨後的修改：如果不能耐受20毫克劑量，則永久停用cobimetinib考比替尼
出血
3級：扣留cobimetinib考比替尼長達4周；如果提高到0或1級，則在下一個較低劑量水准恢復；如果在4周內沒有改善，則永久停止
4年級：永久停止
心肌病
無症狀
定義：LVEF從基線的絕對减少> 10%且低於正常的制度下限（LLN）扣留cobimetinib考比替尼2周；重複LVEF
如果存在以下所有情况，則在下一個較低劑量恢復：LVEF≥LLN並且從基線LVEF的絕對减少≤10%
如果存在以下任何一種情况，則永久停止：LVEF
症狀性LVEF從基線降低
扣留cobimetinib考比替尼4周；重複LVEF
如果存在以下所有情况，則以下一個較低劑量恢復：
症狀消退，LVEF≥LLN，基線LVEF絕對减少≤10%
如果存在以下任何一種情况，則永久停止：
症狀持續存在，或LVEF
皮膚病學反應
2級（不可忍受）或3或4級：扣留或减少劑量
視網膜病變或視網膜靜脈阻塞
漿液性視網膜病變：停留長達4周；如果症狀和體征改善，則在下一個較低劑量水准恢復；如果沒有改善則持續停藥或在4周內以較低劑量復發症狀
視網膜靜脈阻塞：永久停止
肝毒性
第一次出現4級：扣留最多4周；如果提高到0或1級，則在下一個較低劑量水准恢復；如果在4周內沒有改善，則永久停止
經常性4級：永久停止
橫紋肌溶解和CPK升高
4級肌酸磷酸（CPK）升高或任何CPK升高加肌痛：停留長達4周；如果改善至≤3級，則在下一個較低劑量水准恢復；如果在4周內沒有改善，則永久停止
光敏性
2年級（不可容忍），3或4年級：保留最長4周；如果提高到0或1級，則在下一個較低劑量水准恢復；如果在4周內沒有改善，則永久停止
其他不良事件
2級（不可耐受）不良反應或任何3級
扣留最多4周；如果提高到0或1級，則在下一個較低劑量水准恢復；如果在4周內沒有改善，則永久停止
首次發生任何4級不良反應
保留直至不良反應改善至0或1級，然後在下一個較低劑量水准恢復，或
永久停止
反復發作4級不良反應
永久停止
劑量考慮因素
在開始治療之前確認腫瘤標本中存在BRAF V600E或V600K突變
不良反應
除非另有說明，否則列出所有等級的不良反應
下麵列出的數據基於cobimetinib考比替尼和vemurafenib維莫非尼的組合
> 10%
肌酐新增（99.6%）
新增CPK（79%）
新增AST（73%）
淋巴細胞减少症（73%）
鹼性磷酸酶新增（71%）
貧血（69%）
ALT新增（68%）
低磷血症（68%）
GGT新增（65%）
腹瀉（60%）
光敏性（46%）
低蛋白血症（42%）
噁心（41%）
低鈉血症（38%）
發火（28%）
高鉀血症（26%）
低鉀血症（25%）
低鈣血症（24%）
嘔吐（24%）
血小板減少症（18%）
痤瘡性皮炎（16%）
高血壓（15%）
視力受損（15%）
脫髮（15%）
口腔炎（14%）
出血（13%）
脈絡膜視網膜病變（13%）
視網膜脫離（12%）
角化過度（11%）
3-4級
GGT新增（21%）
CPK新增（14%）
低磷血症（12%）
ALT新增（11%）
1-10%
寒戰（10%）
紅斑（10%）
3-4級
淋巴細胞减少（10%）
新增AST（8%）
鹼性磷酸酶新增（7%）
低鈉血症（6%）
腹瀉（6%）
低鉀血症（4.5%），高鉀血症（2.9%）
光敏性（4%）
高血壓（4%）
肌酐新增（3.3%）
貧血（2.5）
痤瘡性皮炎（2%）
發火（2%）
視網膜脫離（2%）
噁心（1%）嘔吐（1%）
口腔炎（1%）出血（1%）
<1%
3-4級
視力受損
脈絡膜視網膜病變
低蛋白血症
低鈣血症