康奈非尼Encorafenib(商品名Braftovi)又名恩諾非尼,是用於治療某些黑素瘤的藥物。它是一種小分子BRAF抑制劑,靶向MAPK訊號通路中的關鍵酶。該途徑發生在許多不同的癌症中,包括黑素瘤和結腸直腸癌。該物質由諾華公司開發,然後由Array BioPharma開發。在2018年6月,它被FDA準予與比美替尼binimetinib聯合用於治療患有不可切除或轉移性BRAF V600E或V600K突變陽性黑素瘤的患者。
康奈非尼劑型
膠囊
毫克
毫克
口服管理
可帶或不帶食物
錯過劑量:不要在下一次預定劑量的12小時內服用錯過的劑量
嘔吐:如果在給藥後出現嘔吐,則不要服用額外劑量,但繼續服用下一次預定劑量
存儲
儲存在20-25°C(68-77°F);15-30°C(59-86°F)之間允許的短途旅行
在原瓶中分配並防潮
膠囊對水分敏感;建議患者使用乾燥劑將encorafenib康奈非尼儲存在原瓶中,並保持瓶蓋緊閉
不要從瓶子中取出乾燥劑
黑色素瘤
對於患有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者,聯合使用binimetinib比美替尼,通過FDA準予的檢測
口服/每日1次與binimetinib比美替尼聯合使用直至疾病進展或不可接受的毒性
有關推薦的劑量資訊,請參閱binimetinib比美替尼說明書
劑量修改
如果由於不良反應而停用binimetinib比美替尼,則將encorafenib康奈非尼减少至最大劑量300 mg /天,直至binimetinib比美替尼恢復
對於不良反應,恩諾非尼的推薦劑量减少
首次劑量减少:300 mg口服/每日1次
第二劑量减少:200mg口服/每日1次
隨後的修改:如果不能耐受200毫克/天,則永久停藥
新的原發性惡性腫瘤
非皮膚RAS突變陽性惡性腫瘤:永久停藥
葡萄膜炎
–3年級
如果1級或2級對特定的眼部治療或3級葡萄膜炎沒有反應,則停留長達6周
如果改善,恢復相同或减少劑量
如果沒有改善,永久停止
年級:永久停止
延長
且≤60ms從基線新增:扣留至QTcF≤500ms,然後以减少的劑量恢復;如果> 1再次發生,則永久停止
,基線新增> 60 ms:永久停止
肝毒性
級AST或ALT新增
保持劑量
如果在4周內沒有改善,則保留直至改善至0-1級或預處理/基線水准,然後以相同劑量恢復
級或4級AST或ALT新增
第一次出現3年級:扣留最多4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則减少劑量恢復;如果沒有改善,永久停止
第一次出現4級:永久停止或扣留最多4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則减少劑量恢復;如果沒有改善,永久停止
經常性三年級:考慮永久停止
經常性四年級:永久停止
皮膚科
年級:如果在2周內沒有改善,則扣留到0-1級;以相同的劑量恢復
年級:扣留到0-1級;如果第一次出現則恢復相同劑量,如果再次出現則减少劑量
年級:永久停止
其他不良反應,包括出血
經常性二年級或任何三年級的第一次出現
扣留長達4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則减少劑量恢復;如果沒有改善,永久停止
第一次出現任何四年級
永久停止
扣留長達4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則减少劑量恢復;如果沒有改善,永久停止
經常性三年級
考慮永久停止
經常性四年級
永久停止
共同施用强或中等CYP3A4抑制劑
避免在治療期間同時使用强或中等CYP3A4抑制劑
如果同時使用强CYP3A4抑制劑是不可避免的,在使用强CYP3A4抑制劑之前,將恩諾非尼劑量减少至劑量的三分之一
如果同時使用中度CYP3A4抑制劑是不可避免的,在使用强CYP3A4抑制劑之前,將依非尼布劑量减少到劑量的一半
在停用抑制劑以消除半衰期後,恢復先前的encorafenib劑量
肝功能損害
輕度(Child-Pugh A):無需調整劑量
中度至重度(Child-Pugh B或C):尚未建立推薦劑量
腎功能不全
輕度至中度(CrCl 30至<90 mL / min):無需調整劑量
嚴重(CrCl <30 mL / min):尚未確定推薦劑量
劑量注意事項
在開始之前確認腫瘤標本中存在BRAF V600E或V600K突變
使用限制:不適用於野生型BRAF黑色素瘤患者
不良反應
%
肌酐新增(93%)
新增γ穀氨醯轉移酶(GGT)(45%)
疲勞(43%)
噁心(41%)
貧血(36%)
嘔吐(30%)
新增(27-29%)
高血糖(28%)
腹痛(28%)
關節痛(26%)
角化過度(23%)
肌病(23%)
頭痛(22%)
皮疹(22%)
便秘(22%)
鹼性磷酸酶新增(21%)
出血(19%)
低鈉血症(18%)
發火(18%)
皮膚乾燥(16%)
頭暈(15%)
脫髮(14%)
瘙癢症(13%)
白細胞減少症(13%)
淋巴細胞减少(13%)
中性粒細胞减少症(13%)
周圍神經病變(12%)
肢體疼痛(11%)
新增GGT,3級和4級(11%)
%
高鎂血症(10%)
面部麻痹(<10%)
胰腺炎(<10%)
脂膜炎(<10%)
藥物過敏(<10%)
新增,3級和4級(2.6-6%)
高血糖,3級和4級(5%)
發熱,3級和4級(4%)
腹痛,3級和4級(4%)
貧血,3級和4級(3.6%)
肌酐新增,3或4級(3.6%)
低鈉血症,3或4級(3.6%)
中性粒細胞减少症,3級和4級(3.1%)
疲勞,3級和4級(3%)
頭暈,3級和4級(3%)
出血,3級和4級(3%)
淋巴細胞减少,3級和4級(2.1%)
噁心,3級和4級(2%)
嘔吐,3級和4級(2%)
頭痛,3級和4級(2%)
低鎂血症,3級和4級(1%)
關節痛,3級和4級(1%)
疼痛,3級和4級(1%)
角化過度,3級和4級(1%)
周圍神經病變,3級和4級(1%)
皮疹,3和4年級(1%)
瘙癢症,3級和4級(1%)
%
鹼性磷酸酶新增