貝美替尼(Binimetinib),也稱為比美替尼、Mektovi和ARRY-162,是一種抗癌小分子,由Array Biopharma開發用於治療各種癌症。Binimetinib是MEK的選擇性抑制劑,MEK是促進腫瘤的MAPK途徑中的中樞激酶。已經證明在許多癌症中發生了不適當的啟動途徑。2018年6月,FDA準予它與encorafenib聯合用於治療無法切除或轉移的BRAF V600E或V600K突變陽性黑素瘤患者。
比美替尼劑型
片劑
黑色素瘤
與美國食品和藥物管理局準予的BRAF V600E或V600K突變無法切除或轉移性黑色素瘤患者聯合使用
口服/每日2次與康奈非尼encorafenib聯合使用直至疾病進展或不可接受的毒性
劑量調整
如果康奈非尼encorafenib永久停用,則停用binimetinib比美替尼
推薦用於不良反應的binimetinib比美替尼
劑量减少
首次劑量减少:30毫克口服/每日2次
隨後的修改:如果不能耐受30毫克/天,則永久停藥
心肌病
無症狀,左心室射血分數(LVEF)從基線開始絕對下降> 10%,也低於正常下限(LLN):停留長達4周,評估
如果存在以下物質,則以减少的劑量恢復
等於或高於LLN和
從基線的絕對减少≤10%和
患者無症狀
如果LVEF在4周內沒有恢復,則永久停止
症狀性充血性心力衰竭或LVEF絕對降低幅度大於> 20%,也低於LLN:永久停藥
靜脈血栓栓塞
簡單的DVT或
扣留藥物;如果提高到0-1級,則以减少的劑量恢復
如果沒有改善,永久停止
威脅生命的PE:永久停止
漿液性視網膜病變
症狀性漿液性視網膜病變/視網膜色素上皮脫離
扣留藥物長達10天
如果改善並變得無症狀,則以相同劑量恢復
如果沒有改善,請以較低劑量恢復或永久停藥
視網膜靜脈阻塞
任何等級:永久停止
葡萄膜炎
–3年級
如果1級或2級對特定的眼部治療或3級葡萄膜炎沒有反應,則停留長達6周;如果改善,恢復相同或减少劑量
如果沒有改善,永久停止
年級:永久停止
間質性肺病
年級
扣留長達4周;如果改善到0-1級,則以减少的劑量恢復
如果在4周內未得到解决,則永久停止
或4年級:永久停止
肝毒性
級AST / ALT升高
維持binimetinib劑量;如果在2周內沒有改善,則停止劑量直至改善至0-1級或達到治療前/基線水准,然後以相同劑量恢復
復發2級或首次發生任何3級AST / ALT新增
扣留長達4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則以减少的劑量恢復
如果沒有改善,永久停止
首次發生任何4級AST / ALT新增
永久停止
扣留長達4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則减少劑量恢復;如果沒有改善,永久停止
復發3級AST / ALT新增
考慮永久停止
復發4級AST / ALT新增
永久停止
橫紋肌溶解症或CPK升高
級無症狀CPK升高或任何有症狀或腎功能損害的CPK升高
扣留劑量長達4周;如果改善到0-1級恢復减少劑量
如果在4周內未得到解决,則永久停止
皮膚科
級:如果在2周內沒有改善,則停藥至0-1級;如果第一次出現則恢復相同劑量,如果再次出現則减少劑量
年級:扣留到0-1級;如果第一次出現則恢復相同劑量,如果再次出現則减少劑量
年級:永久停止
其他不良反應,包括出血
對於手掌性紅斑麻痹綜合征(PPES),非皮下RAS突變陽性惡性腫瘤和QTc延長,不推薦使用安索拉尼治療時的劑量調整
經常性二年級或任何三年級的第一次出現
扣留長達4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則以减少的劑量恢復
如果沒有改善,永久停止
第一次出現任何四年級
永久停止
扣留長達4周;如果改善到0-1級或治療前/基線水准,則减少劑量恢復;如果沒有改善,永久停止
經常性三年級
考慮永久停止
經常性四年級
永久停止
肝功能損害
中度(總膽紅素> 1.5至≤3×ULN和任何AST):30mg口服/每日2次
嚴重(總膽紅素> 3×ULN和任何AST):30mg口服/每日2次
腎功能不全
與腎功能正常的患者相比,嚴重腎功能損害沒有觀察到binimetinib比美替尼暴露的臨床重要變化
劑量注意事項
在開始之前確認腫瘤標本中存在BRAF V600E或V600K突變
使用限制:不適用於野生型BRAF黑色素瘤患者