托法替布Tofacinix 5mg*30片
托法替尼(Tofacinix)是輝瑞公司開發的一種JAK抑制劑,可有效抑制JAK1和JAK3的活性,阻斷多種炎性細胞因數的信號轉導。既有研究表明托法替尼對類風濕關節炎、潰瘍性結腸炎、銀屑病等多種炎症相關疾病有良好的治療效應。托法替尼與甲氨蝶呤或其他非生物DMARD藥物聯合使用治療類風濕性關節炎。托法替尼的推薦劑量為5 mg,每天兩次。口服給藥,有無進食皆可。那麼,腫瘤藥托法替布服用方法以及注意事項有哪些呢?
劑型
片劑(Xeljanz)5毫克、10毫克
緩釋片(Xeljanz XR)11毫克口服管理
可帶或不帶食物
緩釋片:吞服整個;不要壓碎,分裂或咀嚼
從普通片劑切換到緩釋片
接受tofacitinib托法替尼5 mg口服/每天2次治療的患者可在最後一劑tofacitinib 5 mg後第2天服用tofacitinib緩釋劑11 mg口服
存儲
Xeljanz或Xeljanz ER:在20-25°C(68-77°F)儲存
類風濕關節炎
Xeljanz或Xeljanz XR
適用於對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的成人中度至重度活動性類風濕性關節炎(RA);可用作單一療法或與甲氨蝶呤或其他非生物DMARD組合使用
Xeljanz:5毫克口服/每天2次
Xeljanz XR:11毫克口服/每天1次
銀屑病關節炎
Xeljanz或Xeljanz XR
適用於對氨甲喋呤或其他DMARDs反應不足或不耐受的活動性銀屑病關節炎
推薦劑量與非生物DMARDs聯合使用
Xeljanz:5毫克口服/每天2次
Xeljanz XR:11毫克口服/每天1次
潰瘍性結腸炎
只有Xeljanz
適用於中度至重度活動性潰瘍性結腸炎(UC)的成人
10毫克口服/每天2次至少8周;然後是5-10毫克每天2次,具體取決於治療反應
使用維持反應的最低有效劑量
如果沒有達到足够的治療效果,在16周後停用10 mg每天2次
劑量修改
强CYP3A4抑制劑或中度CYP3A4抑制劑與强CYP2C19抑制劑
RA或PsA
Xeljanz:口服每天不超過5毫克
Xeljanz XR:切換到Xeljanz 5毫克口服/每天
UC
如果服用10毫克口服/每天2次,减少至5毫克口服/每天2次
如果服用5毫克口服/每天2次,則减少至5毫克口服/每天1次
腎功能不全
RA或PsA
溫和:無需調整劑量
中度至重度(Xeljanz):口服/每天1次不超過5 mg
中度至重度(Xeljanz XR):切換至Xeljanz 5 mg口服/每天1次
UC
只有Xeljanz
溫和:無需調整劑量
中度至重度:如果服用10毫克口服/每天2次,减少至5毫克口服/每天2次;如果服用5毫克口服/每天2次,則减少至5毫克口服/每天1次
肝功能損害
RA或PsA
溫和:無需調整劑量
中度至重度(Xeljanz):口服/每天1次不超過5 mg
中度至重度(Xeljanz XR):切換至Xeljanz 5 mg口服/每天1次
嚴重:不推薦
UC
只有Xeljanz
溫和:無需調整劑量
中度至重度:如果服用10毫克口服/每天2次,减少至5毫克口服/每天2次;如果服用5毫克口服/每天2次,則减少至5毫克口服/每天1次
嚴重:不推薦
淋巴細胞减少
RA,PsA或UC
淋巴細胞≥500個細胞/mm³:維持劑量
淋巴細胞<500細胞/mm³:通過重複測試確認;停止直到感染控制
ANC 500-1000cells /mm³
RA或PsA
中斷劑量持續下降;當ANC> 1000 /mm³時,在Xeljanz 5 mg口服/每天2次或Xeljanz XR 11 mg口服/每天1次恢復劑量
ANC <500 cells /mm³:通過重複測試確認;中斷
UC
只有Xeljanz
如果服用10毫克口服/每天2次,减少至5毫克口服/每天2次;當ANC> 1000時,根據臨床反應新增至10 mg口服/每天2次
如果服用5毫克口服/每天2次,則中斷給藥;當ANC> 1000時,恢復5毫克口服/每天2次
ANC <500 cells /mm³:通過重複測試確認;中斷
貧血
RA,PsA或UC
Hgb≤2g/ dL降低,水准≥9.0g/ dL:維持劑量
Hgb> 2 g / dL降低或水准<8.0 g / dL:通過重複測試確認;中斷治療直到Hgb水准正常化
劑量注意事項
不應與生物DMARD或強效免疫抑制劑(如硫唑嘌呤,環孢菌素)聯合使用
用於治療淋巴細胞减少,中性粒細胞减少和貧血的中斷劑量
如果患者發生嚴重感染直至感染得到控制,則中斷使用
老年患者的感染發生率較高;謹慎使用
如果以下狀況,請不要服用
絕對淋巴細胞計數<500細胞/mm³或
ANC <1000 cells /mm³OR
Hgb <9 g / dL
不良反應
> 10%
全身感染(20-22%)
1-10%
URTI(4.5%)
頭痛(4.3%)
腹瀉(4%)
鼻咽炎(3.8%)
UTI(2%)
高血壓(1.6%)
<1%
ANC <500 /mm³(0.07%)
淋巴細胞<500 /mm³(0.04%)
頻率未定義
嚴重感染:每100患者年1.7次
惡性腫瘤:每100患者年0.3次
血液和淋巴系統疾病:貧血
感染和感染:憩室炎
代謝和營養障礙:脫水
精神疾病:失眠
神經系統疾病:感覺异常
呼吸道,胸腔和縱隔疾病:呼吸困難,咳嗽,鼻竇充血,間質性肺病(一些致命)
胃腸道疾病:腹痛,消化不良,嘔吐,胃炎,噁心
肝膽疾病:肝臟脂肪變性
皮膚和皮下組織疾病:皮疹,紅斑,瘙癢
肌肉骨骼,結締組織和骨骼疾病:肌肉骨骼疼痛,關節痛,肌腱炎,關節腫脹
良性,惡性和未指定的腫瘤(包括囊腫和息肉):非黑色素瘤皮膚癌
一般疾病和給藥部位條件:發熱,疲勞,外周水腫
上市後報告
憩室炎
禁忌
沒有
注意事項
#p#分頁標題#e#報告了惡性腫瘤和淋巴組織增生性疾病(見黑匣子警告);在臨床研究和上市後環境中觀察到惡性腫瘤,包括但不限於肺癌,乳腺癌,黑色素瘤,前列腺癌和胰腺癌
雖然報導了GI穿孔,但JAK抑制在這些事件中的作用尚不清楚;胃腸穿孔風險新增的患者(如憩室炎)慎用
與淋巴細胞和中性粒細胞計數逐漸减少以及可能需要治療中斷的血紅蛋白水准相關(參見劑量修改)
與新增的LFT相關聯
與新增脂質參數相關,包括總膽固醇,LDL和HDL
不推薦用於嚴重肝功能損害
報告病毒再啟動,包括皰疹病毒再啟動病例(如帶狀皰疹);乙型肝炎再啟動報告;對慢性病毒性肝炎再啟動的影響未知;在開始治療之前根據臨床指南進行病毒性肝炎的篩查
報告非黑色素瘤皮膚癌(NMSCs);建議皮膚癌風險新增的患者進行定期皮膚檢查
中度肝功能損害或中度至重度腎功能損害所需的劑量减少;中度或重度腎功能不全患者(包括但不限於嚴重功能不全的患者,建議進行血液透析;見劑量調整)
治療糖尿病患者時要小心;一般報導糖尿病人群感染發生率較高
憩室炎報導
結構性關節損傷進展
來自ORAL Scan和ORAL Start研究的放射學反應數據評估了托法替尼對結構性關節損傷進展的療效,通過van der Heijde修改的總Sharp評分(mTSS)及其成分,侵蝕評分和關節間隙變窄的基線平均變化來量測(JSN)得分
在ORAL Scan中,安慰劑/甲氨蝶呤組中74%的患者在第6個月沒有出現放射學進展,而接受tofacitinib 5mg BID加甲氨蝶呤治療的患者為84%。
在ORAL Start中,甲氨蝶呤組中55%的患者在第6個月沒有出現放射學進展,而使用替諾替尼5mg BID治療的患者為73%。
嚴重感染
由於細菌,分枝杆菌,侵襲性真菌,病毒或其他機會致病菌而報告嚴重且有時致命的感染;報告的最常見的嚴重感染包括肺炎,蜂窩織炎,帶狀皰疹,尿路感染,憩室炎和闌尾炎;機會性感染,結核病和其他分枝杆菌感染,隱球菌病,食管念珠菌病,肺孢子蟲病,多發性皮膚帶狀皰疹,巨細胞病毒感染,BK病毒感染和李斯特菌病報告
在UC人群中,與5 mg BID相比,10 mg BID治療與嚴重感染的風險相關;另外,每天兩次用10毫克治療的患者可見機會性帶狀皰疹感染(包括腦膜腦炎,眼科和播散性皮膚)
對於有慢性肺病史的患者或發生間質性肺病的患者,建議慎用,因為他們可能更容易感染
淋巴細胞减少程度越高,感染風險可能越高;在評估個體患者的感染風險時,應考慮淋巴細胞計數
觀察到可能反映藥物過敏的血管性水腫和蕁麻疹等反應;如果發生嚴重的超敏反應,應立即停止治療,同時評估潜在的原因或反應原因
避免用於患有活動性嚴重感染的患者,包括局部感染
在開始治療之前,考慮一下tofacitinib的風險和益處
患有慢性或復發性感染的患者
接觸過肺結核的患者
有嚴重或機會性感染病史的患者
在地方性結核病或地方性真菌病區居住或旅行的患者
患有潜在疾病的患者可能會使他們感染
緩釋片
患者可能會注意到惰性片劑殼通過糞便或通過結腸造口術
#p#分頁標題#e#將延長釋放片劑給予預先存在嚴重胃腸道狹窄(病理性或醫源性)的患者時要小心;關於使用不可變形延長釋放製劑攝入其他藥物的狹窄的阻塞性症狀的罕見報導
藥物相互作用概述
强CYP3A4誘導劑可能會降低臨床反應
如果與强CYP3A4抑制劑或中度CYP3A4抑制劑加CYP2C19抑制劑共同給藥,則需要减少劑量(參見劑量修改)
避免與活病毒疫苗共同使用
當tofacitinib與強效免疫抑制藥物(如硫唑嘌呤,他克莫司,環孢菌素)同時使用時,存在新增免疫抑制的風險;聯合使用多劑量托法替尼與強效免疫抑制劑尚未在類風濕性關節炎和銀屑病關節炎中進行研究
使用托法替尼治療期間和之後應該密切監測所有患者是否出現發生感染的症狀和體征。如果患者出現嚴重感染、機會性感染或膿毒症,應該中斷托法替尼給藥。使用托法替尼治療期間發生新發感染的患者應該進行適用於免疫功能低下患者的及時和完整的診斷性檢測;應該開始適當的抗菌治療,並且對患者進行密切監測。開始托法替尼給藥之前,應該對患者進行潜伏性或活動性感染的評估和檢測。在托法替尼給藥之前,應該使用標準的抗分枝杆菌療法對潜伏性結核病患者進行治療。在開始托法替尼治療之前,應根據臨床指導原則進行病毒性肝炎篩查。在接受托法替尼治療的患者中,帶狀皰疹風險會升高,且在接受托法替尼治療的日本患者中風險似乎更高。妊娠期致畸試驗沒有充足且適當的對照,哺乳期婦女最好在諮詢醫生後根據醫生建議是否服藥。尚未確定托法替布在兒童患者中的安全性和有效性。托法替尼用於輕度肝、腎功能損傷者,不必調整劑量;用於中度和重度肝、腎功能損傷者,將劑量調整到每天1次,1次5mg。
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