印度奧希替尼和紫檀烯具有協同作用

令人驚訝的是,單獨使用紫檀並沒有抑制,也沒有下調egfr突變陽性的nsclc細胞系或tnbc細胞系mda-mb-231的src磷酸化。但奧希替尼聯合紫檀二苯乙烯可逆轉奧希替尼誘導的stat3、yap1和cub-domain-containingprotein-1磷酸化,並輕度抑制pc9和h1975細胞的src磷酸化。奧希替尼和紫檀烯具有協同作用嗎?

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令人驚訝的是,單獨使用紫檀並沒有抑制,也沒有下調egfr突變陽性的nsclc細胞系或tnbc細胞系mda-mb-231的src磷酸化。但奧希替尼聯合紫檀二苯乙烯可逆轉奧希替尼誘導的stat3、yap1和cub-domain-containingprotein-1(cdcp1)磷酸化,並輕度抑制pc9和h1975細胞的src磷酸化。結論:紫檀二苯乙烯可用於阻斷egfr陽性nsclc單一mertinib處理的活化阻力通路。未來的研究應該集中在體內翻譯和確認這些結果。

Egfr突變陽性的nsclc細胞共表達rtks和非rtks,特別是src、yes和fak,單一egfr抑制劑不能抑制其表達,包括第三代egfrtki奧希替尼。Egfr、sfk和fak共同抑制增强奧希替尼活性,抑制抗性。

奧希替尼和紫檀烯具有協同作用嗎?我們已經證實了我們以前的發現,第三代tki奧希替尼不是抑制,而是在pc9和h1975表皮生長因數受體突變陽性的nsclc細胞系中,除了src和cdcp1磷酸化(只有pc9)外,還誘導stat3和yap1(pc9和h1975)。紫檀芪是藍莓的天然營養成分,高劑量可以安全食用。最近的研究表明紫檀調節衰老的特徵,,如氧化損傷、炎症、端粒磨損和細胞衰老。

有趣的是,抑制氧化磷酸化可以封锁egfr突變陽性nsclc25的奧希替尼抗性的發展。Pterostilbene的抗癌潜力已經在幾種腫瘤模型中得到證實,包括肺癌和tnbc。雖然我們不能再次證實單獨使用紫檀烯對src和met啟動15或其他下游組分的抑制作用,但是奧希替尼和紫檀烯具有協同作用,並且下調了2個egfr突變陽性nsclc細胞株stat3、src-yap1和cdcp1的啟動。

在大多數egfr突變陽性的非小細胞肺癌(nsclc)患者中,單用表皮生長因數受體(egfr)酪氨酸激酶抑制劑(tkis)仍會導致不完全反應,通常是由於並行代償通路的啟動導致獲得性抵抗。我們之前已經證明,共靶向egfr、STAT3(stat3)和src-yes相關蛋白(yap1)在體外和體內具有高度的協同作用。方法:採用細胞活力測定和免疫印迹科技,對5株egfr突變陽性的nsclc和1株tnpter3陰性的乳腺癌細胞系進行了pterostilbene、奧希替尼和pterostilbene的作用機制研究。

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