1521年，也就是明朝正德十六年，時任廣東海道副使的汪銳，奉朝廷之命，起兵攻打長期盤踞在澳門、屯門兩島上的葡萄牙海軍。可以想像一下，永樂帝時期大明的海軍實力那是首屈一指的，到了正德皇帝時期，這種實力還是相當厲害的，在經過幾天的激戰之後，葡萄牙海軍由於糧草軍需物資無法及時供應，另加水土不服等原因，在激戰數日之後，倉皇而逃。
戰爭雖然勝利，明朝也發現自己的弱點，雖然火器對北方蒙古有著絕對優勢，但對西方人就是小巫見大巫，山寨的火炮就是大名鼎鼎的佛郎機，在萬曆三大征的抗倭令人印象深刻。
1523年，明葡在西草灣爆發了第二次戰爭，這次明軍有了屯門之戰的經驗和明朝引進了先進火器，使開戰之初，明軍便占上風，葡軍以失敗而歸。至於第一次明軍以多打少還慘勝主要是由於明朝與葡萄牙之間火器的差距，葡軍的弗朗機火銃、大炮和戰船都比明軍先進。其次是明軍對葡軍不熟悉和葡萄牙所築工事的防禦力强，守衛的地勢險惡。
這場戰爭同樣是一個不容忽視的事件，明朝在東南沿海與歐洲殖民者進行的一系列小規模戰鬥，使大航海時代初期的歐洲人意識到征服中國只是愚蠢的想法，與中國搞好關係謀求經濟利益才是正途。