西元前60年（漢宣帝神爵二年），匈奴統治階級內部發生內訌。駐守西域的匈奴日逐王先賢撣害怕遭遇不幸，率部眾自願歸服西漢，匈奴設立的“僮僕都尉”隨之撤銷。至此，天山南北諸地均歸西漢王朝管轄。西漢中央政府為了加强對西域各地的軍政管理，在烏壘城（今輪台縣策大雅南）設立西域都護府。
意義：
西域都護府使被匈奴切斷了的“絲綢之路”得以恢復發展，暢通無阻，各國人民在這條中西交通要道上撒下了友誼的種子。西域的胡麻（芝麻）、胡豆（蠶豆、豌豆等）、胡瓜（黃瓜）、胡葱（大葱）、胡蘿蔔等植物和駱駝、驢、馬的優良品種傳入中原，內地的絲綢織品和鐵器等工藝品、生產品源源不斷地輸往西域，東西方的交流達到了前所未有的程度，大大地豐富了各國人民的生活。漢西域都護府這種管轄管道，也為中國後世王朝開創了先例，十六國後凉呂光在統一西域後，曾仿效漢代，設定西域大都護，行使主權。唐代，在邊區各族先後統轄在一個政府下之後，也分別設定了都護府。唐東北有“安東都護府”；北邊有“安北”、“單于”等都護府；西北有“安西”、“北庭”等都護府；西南有“保寧”、“支南”都護府。這都借鑒於漢代，適應了中國統一的多民族國家進一步形成和鞏固的需要，有著積極的歷史作用。