陰莖癌好發於40歲～60歲，起始於陰莖頭和包皮內板，臨床症狀一般比較典型。早期陰莖癌可表現為陰莖頭或包皮上皮肥厚，但不易被發現。繼之陰莖頭部出現丘疹、疣和菜花樣斑塊及潰瘍，隨後發生糜爛，邊緣硬而不整齊，引起刺痛或灼痛，有膿性惡臭分泌物。晚期可呈菜花樣從包皮口穿出。對於有包莖的病人，由於早期陰莖癌深藏於包皮深面，肉眼不能察覺，但可引起陰莖刺癢、疼痛，陰莖前端常有膿性分泌物流出。如果隔著包皮仔細觸診，可觸及腫塊或結節感，局部有觸痛。晚期時腫瘤潰破海綿體筋膜及包皮向外突出，即出現陰莖癌的典型表現。
根據以上典型表現，如發現陰莖頭部腫塊、潰瘍伴有惡臭分泌物，潰瘍邊緣隆起，經久不愈，日趨擴展，則診斷陰莖癌多無困難。對於有包莖或包皮過長者，如隔著包皮觸摸到可疑腫塊的病人，必須施行包皮環切術，同時對腫塊進行活檢，作病理切片檢查，以明確診斷，為了明確陰莖癌的轉移情况，可行腹股溝淋巴結活檢或淋巴管造影。