1.多數良性腫瘤和囊腫或體積小臨床上無症狀，或症狀不明顯，常在體檢或其他原因進行胸部X線檢查時發現。
2.胸悶、胸痛、咳嗽及氣促常為早期多見症狀。劇烈而進行性加重的胸痛者，常提示腫瘤多為惡性。
3.畸胎類腫瘤當破入肺內時，常咳出皮脂樣物或毛髮。
4.某些縱隔腫瘤可出現特殊症狀，如胸腺瘤伴重症肌無力，甲狀腺腫伴甲亢。
5.體積巨大縱隔腫瘤可壓迫或侵犯胸腔內臟器出現呼吸困難、紫紺、聲音嘶啞、上腔靜脈阻塞征、縱隔明顯移位。神經源性腫瘤出現脊髓壓迫或截癱症狀。
6.通常原發性縱隔腫瘤體檢無明顯陽性體征。當腫瘤巨大時，可使前胸壁隆起，胸骨旁濁音界增寬，局部呼吸音消失，氣管心臟移位。在一些特殊類型腫瘤可出現相應的特殊體征如重症肌無力，甲亢、霍納綜合征、上腔靜脈阻塞征等體征。
7.兒童因縱隔腫瘤惡性率高，胸腔容量間隙小，故較成人易出現症狀和體征。