記憶障礙是老年性癡呆的初發症狀，既有遺忘――記住新知識的缺陷，與大腦皮質功能有關；又有健忘――遠記憶缺陷（回憶過去已記住的資訊的能力），與皮質下功能障礙有關。即首先是近記憶力受損，隨之遠記憶力也受損，最終遠近記憶力均有障礙，使日常生活受到影響。患者還可有虛構現象，這與他學習記憶能力障礙有關，並與患者不能監視自己的回答或不能糾正自己的錯誤有關。
病理：
（一）病理組織學改變：老年性癡呆的神經組織學特點為複合性表現分佈於大腦皮質、還皮質下結構及基底內。老年斑（SP）和神經元纖維纏結（NFT）是老年性癡呆的特徵性病理改變，顆粒空泡變性（GD）、平野小體（HB）和神經元减少分別可出現在正常老年人和其他變性病的腦中，但其數量要少得多。老年斑又稱軸索斑是老年性癡呆的特徵並病變之一。它是神經細胞外的斑塊狀沉積。可以通過鍍銀或免疫組化反對顯示，其覈心含有蛋粉樣肽，並圍繞變性的軸索、樹突突起、類澱粉纖維和膠質細胞及其突起。神經元纖維纏結為第二個特徵性組織學該是由异常細胞骨架組成的神經元內包涵體（其構形隨神經元的形狀不同而不同），在錐體細胞中呈火舌樣，而在腦幹神經元中呈線球樣改變。
（二）腦標本的肉眼觀察：AD腦標本的肉眼觀察變異很大，可呈彌漫性或局限性、對稱性或非對稱性、明顯或不明顯的大腦萎縮。中度以上的腦萎縮可表現為腦溝變深、腦回變窄。
電子顯微鏡下，NFT是由配對殘繞的螺旋絲和15nm的直絲組成，顆粒空泡變性是海馬錐體神經元細胞質內的一種异常結構，由一個或多個直徑3.5μm的空泡組成，每個空泡的中心都有1個顆粒。平野小體在HE染色切片中呈突出的桃紅色，均質狀定位在海馬錐體細胞的細胞質中，橫切面呈圓形，縱切面上呈索梭形狀，且隨年齡的新增而新增。海馬的神經元减少最嚴重神經元受累平均達47%，HI區錐體細胞的主要减少40%，而終板和H2區很少受影響。